专家指出：我国超说明书用药现象突出

　　据医药媒体报道 “超解释书用药包含超适应证用药、超剂量用药、超用药办法和用药门路用药，以及超人群用药等。”近日，在2014年中美药物临床实验机构与伦理委员会认证国际交换论坛及高等研修班上，第四军医大学西京医院药学部文爱东教授剖析了超解释书用药的种种类型，并强调目前国内超解释书用药现象广泛存在，问题突出，应引起看重。

　　超解释书用药类型

　　对于超解释书用药，美国医院药师协会将其定义为：适应证、给药办法或剂量在美国食品药品管理局(FDA)同意的药品解释书之外的用法。文爱东指出，我国药品未注册用法(即超解释书用药)是指药品应用的适应证、给药办法或剂量不在药品监视管理部门同意的解释书之内的用法。

　　超适应证用药。如西米替丁，适应证是十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡、卓艾氏综合征，而其常被超适应证用于甲状旁腺功效亢进。

　　超剂量用药。如兰索拉唑的解释书规定剂量30毫克/日，临床实际应用时会到达60毫克/日~90毫克/日。酚磺乙胺解释书规定剂量是0.5克/日~1.5克/日，临床实际却用到了2克/日~3克/日。

　　超用药办法和超用药门路用药。比如头孢曲松钠在用于重度颅脑沾染时，解释书的剂量是4克/日，1次；而相干指南的剂量却是2克/日，2次。

　　超人群用药。儿童是超人群用药很广泛的群体。这是由于缺少实用于儿童应用的药物规格和剂型，导致儿童只能应用成人药物。文爱东谈及，据四川大学华西医院张聪颖、李幼平教授等在《全球住院儿童超解释书用药现状的体系评价》一文中指出的，超解释书用药的产生率在新生儿ICU为52.5%，儿科ICU为43.5%，普通儿科为35.5%，儿科手术病房为27.5%。

　　文爱东指出，据文献报道，全球有21%的药物存在超适应证应用情形；一项对于17694张孕妇产前处方的调查显示，75%的处方的存在超解释书用药的情形；华西第二医院2010年儿科住院患儿调查发明，98%的住院患儿产生过超解释书用药情形。

　　超解释书用药原因

　　那么，导致超解释书用药的原因是什么呢？文爱东剖析：其一，是由于新药审批滞后于临床实践。药品上市后会进行优化摸索研讨，其新适应证、新用法用量的同意须基于临床实验，而完整符合注册请求的临床实验成本高，时光长。在费时又费钱的情形下，企业往往缺少动力申请新的注册，多采用废弃对解释书修正的申请，这导致临床实践的成果与解释书内容脱节。“甲氨蝶呤片原适应证是恶性肿瘤和银屑病，而解释书中用于类风湿性关节炎治疗的这一适应证是在临床已如此应用了3年后才增长的。其用于宫外孕保守治疗20余年，解释书中至今仍没有添加该适应证。”文爱东说。

　　其二，疏忽特别人群。文爱东说明，如儿童经常被消除在新药的临床实验之外，因而药品上市时往往缺少儿童人群的安全性和有效性数据，导致临床不能不超解释书“经验性开药”。

　　其三，解释书内容不精确或不完全，缺少充足指点信息。这体现在现行的尺度不够全面，指点性不强，特殊是儿童和老年用药缺少充足的指点信息。

　　此外，须要寻找新的治疗办法也是超解释书用药的原因之一。面对癌症终末期患者，医生和患者往往愿承担更大的风险，去尝试新的治疗办法。

　　“还有一个原因，则是老药新用的经验。”文爱东指出，据《美国医学会会志》披露，在美国医院每年约40%~60%的处方药被用于“未经FDA同意的用处”，经过临床实验后最终增长了新的用处成为患者的福音。比如解热镇痛百年老药阿司匹林被用于防止血栓形成，抗菌药甲氧苄氨嘧啶用于艾滋病人治疗。

　　超解释书用药广泛

　　事实证明，超解释书用药在生涯中普遍存在，也是一个全球性的广泛问题。但文爱东强调：“我国超解释书用药现象更为突出和广泛，孕妇、儿童、老年人等特别用药对象最为常见。”其很大原因是寻求经济效益。

　　文爱东谈到，国内超解释书用药现状之一，是偏离临床治疗的药物选择。例如，盲目应用抗菌药物、大批应用贵药好药、多组药物结合滥用。2014年4月某医院住院西药费用前10位中，有6种为疗效不确实、价钱很“确实”的帮助用药。“而且，根本药物几乎不用。门诊和住院的根本药物应用率分离为6.72%和5.7%。”

　　第二，则是给药门路不规范。过度依附注射剂、输液是国内突出的问题，超用药门路给药(如庆大霉素注射剂、糜蛋白酶针、地塞米松针结合雾化治疗儿童咽炎、支气管炎)现象广泛。

　　“随便增长用药时光及疗程的情形也不容疏忽。”文爱东介绍，青霉素类及头孢类(除头孢曲松外)请求每日最少两次静脉给药，而临床常1天1次；或者虽用药次数为2次或3次，但间隔时光不足。医院大部分别术，无论切口类别、切口大小、手术时光长短，都在预防性运用抗菌药物，且很少见用药时光掌握在48小时内的。

　　此外，还存在超法定药物适应证和超禁忌证用药应用。文爱东说，2014年4月某医院住院西药应用量最多的帮助用药是脾多肽注射液，在心外和消化科应用，总应用病例是50例，无适应证应用病例为17例，占34%。

　　胰岛素按规定是用生理盐水稀释，而临床的用法是100毫升5%葡萄糖注射淮中参加2单位胰岛素，250毫升5%葡萄糖注射液中参加4国际单位胰岛素。文爱东强调，这种“转变用药办法”的不良效果则是使胰岛素活性下降。

　　文爱东谈到的超解释书用药最后一个现状是盲目结合用药。包含雷同药理作用的药物结合应用；同一抗菌作用机理的两种抗菌药物结合应用；两种药物作用拮抗的抗菌药物结合应用；缺少药物知识，目标不明白的药物结合应用。

　　对于超解释书用药，国内专家发出两种声音：一种以为超之合理，一种以为超之违法，各有其理由。文爱东强调，在目前我国尚无针对超解释书用药的法律法规的情形下，应在循证评价各国现有超解释书用药法律、法规、政策、指南的基本上，联合我国的具体国情及专家看法，初步拟定一套规范制度，经试行后修订完美，并最终逐步推行。