我科学家发现骨钙素对少突胶质细胞的调节作用

研讨团队应用骨钙素敲除基因模型、GPR37基因敲除动物模型，验证了骨钙素能够通过GPR37调节中枢神经体系少突胶质细胞分化和髓鞘化的作用，这为以骨钙素作为外周潜在靶点治疗中枢髓鞘病变提供了试验根据。

长期以来，人们以为骨骼只是一种具有支持和掩护作用的器官，然而近20年来，逐渐有研讨发现，骨骼还能作为一种分泌器官，通过火泌不同的骨源因子，对骨以外的各类器官发生影响，对中枢神经体系、免疫体系、能量代谢等方面具有调控功能。

10月22日，中国科学院深圳先进技术研讨院脑认知与脑疾病研讨所李翔团队的最新研讨结果发表于《科学》子刊《科学进展》上。该研讨团队历时4年，发现了骨钙素对中枢神经体系中的少突胶质细胞的要害调节作用，并首次界定了介导骨钙素这一新中枢功能的全新受体——G蛋白偶联受体(GPR37)。

骨钙素对髓鞘重要构成成分有主要影响

如果将神经元的轴突比方为天线，那么髓鞘就是天线外层的绝缘层，对神经元的信号传导起着掩护作用。在大脑中，除了有数以亿计的神经元细胞外，还存在众多胶质细胞，起着衔接和支撑各种神经成分、分配养分物资、参与修复和吞噬的作用，而少突胶质细胞是形成中枢神经体系髓鞘的要害细胞。

作为形成中枢神经体系髓鞘的要害细胞，少突胶质细胞对维持神经元正常功能，形成绝缘的髓鞘构造、协助生物电信号的跳跃式高效传递具有非常要害的作用。少突胶质细胞的功能异常则可能使髓鞘构造受损，造成髓鞘病变和神经元损伤并导致神经体系功能杂乱，引发一系列神经体系或精力疾病，如多发性硬化症等。

在研讨初期，研讨团队应用敲除了骨钙素基因的小鼠，通过免疫染色、蛋白杂交、电镜剖析的方法发现，当小鼠被敲除骨钙素基因后，其神经元细胞的髓鞘厚度增长，科研人员由此确认了骨钙素对髓鞘的重要构成成分——少突胶质细胞有主要影响，并进一步发现，骨钙素的缺失，会影响少突胶质细胞分化以及髓鞘化的功能。

“髓鞘随着人体的发育而逐渐成熟，髓鞘太厚或太薄都是发育不良的表示，容易导致活动障碍，姿态异常，感知、沟通及行动障碍，智力发育后进等各类疾病。当人体在进行直立、行走、坐下、跑步等动作时，在必定水平上会刺激骨头分泌骨钙素，进而影响髓鞘中少突胶质细胞的分化功能，对中枢神经体系发生必定的调控作用。”李翔表现。

找到骨钙素调控中枢神经的“信号吸收器”

毕竟是什么吸收了骨钙素信号，并在中枢神经体系中施展作用?为进一步摸索骨钙素毕竟与何种受体联合进而影响少突胶质细胞，研讨团队应用RNA基因测序对照了骨钙素基因敲除小鼠与野生小鼠胼胝体区域的RNA表达，首次肯定了GPR37为骨钙素在中枢神经体系中的新受体。

漫长的人类科学史中，众多科学家不懈尽力树立起了人类基因组库，这其中有一类“孤儿受体”，它们是被科学家发现，但又无法界定其作用和匹配物资的受体。这其中就包含GPR37。

在验证试验中，研讨团队应用骨钙素敲除基因模型、GPR37基因敲除动物模型，通过整合电镜剖析、免疫染色、行动剖析等多学科研讨手腕，验证了骨钙素能够通过GPR37调节中枢神经体系少突胶质细胞分化和髓鞘化的作用，这为以骨钙素作为外周潜在靶点治疗中枢髓鞘病变提供了试验根据。

“我们应用各种基因敲除动物模型，并采取不同的研讨手腕，包含要害的电镜剖析、免疫染色、RNA测序等，通过与中国科学生物物理所、蔡司中国、华大基因合作，在不同技术手腕下，相互验证了本研讨的主要结果。”李翔表现。

一直以来，科学家们不懈摸索着骨钙素对中枢神经体系的影响。如2013年，美国哥伦比亚大学弗兰克·欧利等人的研讨发现，骨钙素能够通过血脑屏障作用于神经元，调控中枢神经体系，对大脑认知记忆功能发生影响。然而，目前对骨源性因子调节骨外器官,特殊是中枢神经体系功能的具体机制尚不十分清晰。

研讨团队首次界定了骨钙素在中枢神经体系功能调节中的新受体。通过深刻探究骨钙素在中枢神经体系中的内在调控机制，从寻找“外周—中枢”要害调控分子动身，为从调节骨功能及骨源性因子角度摸索维持神经体系功能新办法提供了理论根据，为相干神经体系疾病的临床干涉新策略和新靶点提供了科学根据。