复宏汉霖创新型抗PD-L1/TIGIT双抗获批在澳大利亚开

复宏汉霖(2696.HK)发布，公司自主开发的重组人源抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液HLX301已通过澳大利亚药品管理局(Therapeutic Goods Administration，TGA)的临床实验备案，被同意于澳大利亚开展1期临床研讨，拟用于局部晚期或转移性实体瘤的治疗。目前，全球规模内尚无同类靶向PD-1/L1和TIGIT的双特异性抗体获批上市。

近年来，免疫检讨点疗法为肿瘤治疗提供了新的道路。目前研讨和利用最普遍的免疫检讨点克制剂包含CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相干抗原-4)、PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)及其配体PD-L1(程序性细胞死亡配体1)的克制剂等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有主要作用，PD-1和PD-L1克制剂治疗癌症的疗效明显，目前已被同意用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等。T细胞免疫球蛋白和ITIM构造域(T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT)是一种克制性受体，在淋巴细胞中表达，包含自然杀伤(NK)细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg(调节性T细胞)等，其主要配体为重要表达于APC(抗原提呈细胞)或肿瘤细胞表面的CD155(脊髓灰质炎病毒受体，PVR)。作为免疫检讨点蛋白，TIGIT可通过多种作用机制克制固有和适应性免疫，在肿瘤免疫克制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1相似，有望用于多种晚期肿瘤的治疗，包含非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。

HLX301为复宏汉霖自主开发的创新型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体，其TIGIT联合域起源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展现库筛选的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH，通过重组技术与抗PD-L1单抗组合。临床前研讨成果表明，对照抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的结合疗法，HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性联合并同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR负向信号通路，克制肿瘤细胞的生长，且耐受性、安全性良好，充足体现双抗疗法的协同加强效应，为后续临床研讨的开展提供了科学基本。同时，对照抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的结合疗法，HLX301可更有效恢复T细胞受体下游信号，进步抗肿瘤活性，充足体现双抗疗法的协同加强效应。

复宏汉霖从临床需求动身，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫检讨点全面布局，为免疫结合治疗的摸索发明更多可能。公司连续丰硕创新靶点布局，产品笼罩c-MET、TROP2和BRAF等新兴靶点，并积极开展双特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)等产品的开发，同时公司将连续加码创新，增强优质创新资产的引进和合作，“内外兼修”，为全球患者带去高质量、可负担的创新治疗方案。