天演药业颁布临床前数据，展现其ADG153及ADG152差

- 展现海报在第63届 美国血液学会年会期间推出-

中国苏州和美国圣地亚哥2021年12月14日 -- 天演药业(以下简称“公司”或“天演”)(纳斯达克股票代码：ADAG)是一家生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。公司今日发布，于2021年12月11日至14日召开的第63届美国血液学会(ASH)年会壁报展现环节中，天演颁布了两款产品 -- 抗CD47单克隆抗体ADG153与抗CD20xCD3双特异性T细胞接合器(TCE)ADG152的临床前数据，充足展现了其明显的临床前差别化优势。

“我们创新的抗CD47抗体ADG153与CD20xCD3 TCE双抗ADG152胜利运用了天演安全抗体SAFEbody®精准遮蔽技术，旨在确保抗体疗效的同时战胜这两个靶点目前针对血液肿瘤临床开发中遇到的安全性问题。”天演药业结合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表现，“在临床前评估中，这两款来自天演化革性创新产品管线的抗体充足展示出幻想的目的产品特性。使我们觉得兴奋的是IgG1亚型的抗CD47安全抗体SAFEbody®，它不仅展示了IgG1介导的壮大肿瘤杀伤作用，同时具备非常好的安全性和8倍延伸的半衰期。而第一款双抗强力抗体POWERbody CD20xCD3 TCE，拥有我们量身打造具有精确遮蔽性的抗CD3联合臂，在和一临床参考抗体对照实验上，连续有效杀伤肿瘤的同时，细胞因子释放弱100倍，半衰期延伸2-3倍。这两款产品彰显了天演基于AI构建的壮大抗体技术平台，将继续助推我们的管线迎来新一轮爆发性的增加。”

ADG153(新型抗CD47 单克隆安全抗体)

题目：ADG153，新型抗CD47单克隆安全抗体对标参考临床抗体：更强的体内抗肿瘤活性，更长的半衰期，最少的红细胞毒性与CD47抗原缄默

展现编号：3342

主要数据：

•针对当前抗CD47抗体临床开发中发生的剂量限制性血液毒性及抗原缄默等问题，天演量身打造了这款具有精确遮蔽性的抗CD47安全抗体，优先联合在肿瘤细胞上过表达的CD47而不被正常细胞上的抗原缄默。此外，为了充足释放抗CD47治疗血液肿瘤和实体恶性肿瘤的潜力，安全抗体的运用使得我们可以应用IgG1介导的强效应功能有效杀死肿瘤，同时也最大限度地减少抗原缄默和红细胞 (RBC) 耗费，并延伸约8倍的半衰期以便利给药。

•在临床前模型中，对照ADG153-G4安全抗体与其亲本抗体，以及IgG4情势的Magrolimab (Hu5F9)和lemzoparlimab (TJC4)的参考抗体，具有以下发现：

- ADG153-G4亲本抗体及其激活的安全抗体可以通过靶向CD47的奇特表位，在坚持高亲和力阻断CD47信号的同时，可以极大地减少血凝作用的发生。

- 在猴子的临床前研讨中，与10 mg/kg的Hu5F9相比，ADG153-G4 在10、30和60 mg/kg剂量组呈现红细胞和血红蛋白降落的幅度更小，有望解决当前抗CD47疗法常见的血液毒性问题。

- ADG153-G4安全抗体还战胜了现有抗CD47疗法视察到的抗原缄默问题，其半衰期延伸了8倍。

- 对照IgG4同类型的抗CD47抗体，仅拥有CD47介导的巨噬细胞的吞噬作用即抗体依赖性的细胞吞噬作用效应(ADCP)。

•抗CD47 ADG153-G1安全抗体旨在通过IgG1介导的ADCC及ADCP效应功能最大限度地杀死肿瘤，超出了目前在临床开发中的抗CD47疗法通过IgG4介导的ADCP效应功能：

- ADG153-G1可以诱导发生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC) ，IgG4介导的ADG153和参考抗体则没有这种后果

- 与参考抗体相比，ADG153-G1可诱发更强的抗体依赖性细胞介导的吞噬(ADCC)及ADCP作用。

•临床前成果表明，ADG153-G1安全抗体具有壮大的抗肿瘤活性，并坚持了良好的安全性，为将该候选药物进一步推向临床提供了强有力的数据支撑。目前尚无其他已知的IgG1亚型抗CD47抗体进入临床开发阶段。

- 值得一提的是，ADG153-G1安全抗体在10mg/kg剂量组仍具有良好的耐受性，红细胞仅减少 8%，而IgG4情势的Hu5F9则减少49%。而通过参考文献得知，另一款IgG1抗CD47 抗体在1mg/kg剂量组使红细胞含量降落40%以上。

- 单次静脉给药后，ADG153-G1在10mg/kg剂量组表示出比Hu5F9长约8倍的表观半衰期和高5倍的曲线下面积(AUC)。

•综上所述，临床前研讨成果表明ADG153-G1安全抗体集安全性(精确遮蔽技术)和有效性(IgG1介导的ADCC和ADCP)于一体，有望最大限度地施展抗CD47疗法治疗实体恶性肿瘤的潜力。

ADG152 (CD20xCD3双特异性强力抗体POWERbody(TM))

题目：ADG152，新型CD20xCD3双特异性安全抗体展示出壮大的抗肿瘤活性和更高的安全性

展现编号：1204

主要数据：

•ADG152是一种双特异性CD20xCD3 T细胞接合器强力抗体POWERbody(TM)，并融会了安全抗体SAFEbody®精准遮蔽技术，可最大限度地克制细胞因子释放综合症(CRS)以及降低联合非肿瘤组织里的靶标而发生的毒性，从而晋升治疗指数。

- ADG152的抗CD20联合臂可晋升与CD20的联合力，抗CD3联合臂则是量身打造，具有精确的遮蔽性。

•在百倍剂量对照实验中，30mg/kg的ADG152的细胞因子诱导效应(以白细胞介素-2与γ干扰素含量为测量指标)远低于0.3 mg/kg的帕拉莫妥单抗(plamotamab)参考抗体。在临床前模型中，1.5 mg/kg的ADG152可诱发剂量依赖性抗肿瘤活性，几乎完整阻抑肿瘤生长。

•ADG152在不同剂量程度下诱导强烈且连续的B细胞耗竭。

•在猴子体内，ADG152还展示出优于帕拉莫妥单抗(plamotamab)参考抗体的药物代谢动力学特征，经过一次静脉注射后，半衰期大约延伸2倍(0.3-30mg/kg 时为7-13天)，单次静脉注射后曲线下面积(AUC)扩展8倍。

“细胞因子释放综合征(CRS)一直是T细胞接合器自诞生以来所面临的一大挑战，安全性的考量也限制了给药空间，起始剂量无法到达活性程度。”美国内科医师协会会员、医学博士Stanley Frankel如是说。Stanley Frankel 曾经任职于Micromet及Amgen，为blinatumomab(Blincyto®)的开发和同意做出了贡献。他继续表现，“我们长期缺乏一种能够打消CRS管控庞杂性(如分步给药和类固醇预处置)的解决方案。针对这些辣手问题，ADG152的临床前数据让我们看到了远景乐观的简略解决方案的可能，并能施展强力抗体技术POWERbody领导T细胞攻击肿瘤组织的功用。”

目前天演继续扩展和推动创新的临床前产品管线，包含ADG152与ADG153在内，已有五个项目正处于新药申请的临床前研讨(IND-enabling)阶段。在ASH年会期间颁布的临床前数据为这些潜在的同类最佳候选药物进入临床开发提供了坚实根据。

关于天演药业

天演药业(纳斯达克股票代码：ADAG)是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球开创的三体平台技术(新表位抗体NEObody(TM)，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody(TM))，天演药业已树立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的奇特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。