君实生物发布icatolimab和特瑞普利单抗近40项研讨

全球首个进入临床的抗肿瘤抗BTLA单抗icatolimab首次宣布淋巴瘤与实体瘤治疗数据，安全性良好且疗效初显

特瑞普利单抗连续在创新结合疗法中展现了作为肿瘤治疗基石类药物的协同作用

2022年6月3日~7日，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥以线上线下的情势盛大召开。作为全球最具威望性的肿瘤范畴学术大会之一，每年的ASCO年会都会宣布肿瘤范畴的前沿研讨结果。君实生物(1877.HK，688180.SH)自主研发的两款肿瘤免疫治疗(I-O)药物，包含抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗以及抗BTLA单抗药物icatolimab(TAB004/JS004)在ASCO年会上有近40项多瘤种研讨结果宣布，引发普遍关注。

"今年的ASCO年会上，免疫治疗依旧是肿瘤治疗范畴的最大热门。君实生物在国际肿瘤学术交换平台上交出了一份亮丽的成就单。"君实生物全球研发总裁邹建军博士表现，"特瑞普利单抗连续在多元化的结合疗法中显示出基石类药物的壮大协同作用。而icatolimab此次在单药和双免疫疗法研讨中的首发数据也让我们对这款‘全球新'药物的开发远景充斥信念。长期以来，君实生物始终深耕肿瘤治疗范畴，我们期待可以通过摸索创新药物组合的协同互补潜力，不断为更多肿瘤患者带来更好的治疗获益。"

Icatolimab数据全球首发，单药/双免疫疗法疗效初显

Icatolimab(TAB004/JS004)是君实生物自主研发的特异性针对B-和T-淋巴细胞衰减因子(BTLA)的重组人源化IgG4单克隆抗体，是全球首款进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗。在ASCO 2022年会上，icatolimab以壁报情势(#230、#297)首次展现了用于淋巴瘤与实体瘤治疗的早期临床结果。作为开创药物，此次icatolimab的数据首发是BTLA靶点药物在肿瘤范畴主要的里程碑事件。目前，icatolimab已进入Ib/II期剂量扩大阶段，君实生物正在中国和美国两地开展icatolimab和特瑞普利单抗在多个瘤种当中的结合用药实验，施展协同抗肿瘤作用。

【Poster#230 抗BTLA抗体icatolimab单药或结合特瑞普利单抗治疗复发/难治性淋巴瘤的I期研讨】

由北京大学肿瘤医院朱军教授和哈尔滨血液病肿瘤研讨所马军教授担任重要研讨者的一项单臂、开放标签、多中心、剂量递增I期研讨(NCT04477772)，首次在人体中评估icatolimab单药或结合特瑞普利单抗在复发或难治性(R/R)淋巴瘤患者中的安全性和有效性。该研讨共纳入31例R/R患者(15例霍奇金淋巴瘤和16例非霍奇金淋巴瘤)，先前接受过多线治疗，中位治疗线为4线(规模1~10)，61.3%(19例)患者曾接受过抗PD-1/L1抗体治疗。

成果显示，在单药治疗部分的25例可评估患者中，视察到1例部分缓解(PR)和7例疾病稳固(SD)。在结合治疗部分的6例可评估患者中(均为接受抗PD-1抗体治疗落后展的患者)，视察到3例PR(ORR 50%)和1例SD。截至2022年4月26日(中位随访时光31.9周)，研讨未视察到剂量限制性毒性(DLT)。

研讨者以为，icatolimab单药或结合特瑞普利单抗治疗R/R淋巴瘤患者都具有良好的耐受性，并表示出初步临床疗效。现有数据支撑单药治疗组的II期临床实验推举剂量(RP2D)确以为3mg/kg或200mg Q3W。生物标记物剖析初步显示，HVEM和PD-L1表达与良好的临床应答可能相干。Icatolimab结合特瑞普利单抗治疗R/R淋巴瘤值得进一步开发。目前，结合治疗部分剂量扩大阶段研讨研讨正在进行中。

【Poster#297 抗BTLA抗体icatolimab单药治疗晚期实体瘤患者的Ia期剂量递增研讨】

另一项I期研讨(NCT04137900)首次在人体中评估了icatolimab在晚期实体瘤患者中利用的安全性和有效性，重要研讨者为美国西德尼金梅尔癌症中心(Sidney Kimmel Cancer Center)的Russell J. Schilder教授。本次大会重要报告的是研讨中icatolimab单药治疗部分纳入的25例晚期实体瘤患者数据。患者先前接受的中位治疗线为4线，60%(15例)为抗PD-1/L1抗体治疗落后展。

截至2022年4月30日(中位随访时光32周)，研讨未视察到DLT。在19例可评估患者中，研讨者依据RECIST v1.1评估尺度视察到1例PR(黑色素瘤)和7例SD(2例结直肠癌、2例头颈部鳞癌、1例神经内分泌瘤、1例非小细胞肺癌和1例肉瘤。值得注意的是，1例黑色素瘤PR患者曾接受过纳武利尤单抗和BRAF/MEK克制剂治疗，进展后入组接受icatolimab治疗，获得PR后其连续缓解的时光已经超过18个月;SD患者的中位连续时光为18周(9~45周)，在较长时光内可坚持疾病稳固状况。

研讨者以为，icatolimab单药治疗晚期实体瘤，在人体中评估的所有剂量程度中均有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效。目前，icatolimab结合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的研讨正在进行中。

特瑞普利单抗多瘤种普遍布局，结合治疗摸索百花齐放

如今，肿瘤免疫治疗已开启"多向"结合时期，以PD-1克制剂为基本的药物组合策略有望进步免疫治疗的有效性，突破耐药局限，并减少治疗毒副作用，扩展可获益的肿瘤患者人群。作为首个上市的国产免疫检讨点克制剂，特瑞普利单抗在超过15个瘤种中普遍布局，已从单药治疗拓展到结合疗法。此次ASCO年会，特瑞普利单抗共有30多项研讨入选，特殊是其与尺度治疗或"新靶点"药物进行联用，从后线向一线乃至围手术期辅助/新辅助治疗的推动利用亮点颇多。

【Poster#57 特瑞普利单抗单药二线治疗转移性尿路上皮癌研讨(POLARIS-03)：2年生存数据更新和生物标记物剖析】

POLARIS-03研讨(NCT03113266)由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学从属仁济医院黄翼然教授牵头，是一项特瑞普利单抗单药二线治疗转移性尿路上皮癌(mUC)患者的开放标签、多中心、II期注册临床研讨。此次发表的2年生存数据和生物标记物剖析成果显示，特瑞普利单抗治疗一线化疗复发后的mUC患者安全性可管理，2年随访期间未发现新的安全性信号。疗效数据显示，患者的中位缓解连续时光(DoR)为25.8个月，中位总生存期(OS)为14.6个月。全外显子组测序(WES)剖析显示，与低肿瘤突变负荷(TMB)患者相比，高TMB患者的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和OS均明显改善(48% vs. 22%，12.9个月 vs. 1.8个月，未到达 vs. 10.0个月)。

【Poster#10 特瑞普利单抗结合抗HER2抗体偶联药物(ADC)RC48治疗局晚期或转移性尿路上皮癌(La/mUC)患者的Ib/II期研讨的初步成果】

同样在尿路上皮癌范畴，北京大学肿瘤医院的郭军教授和盛锡楠教授还牵头开展了一项特瑞普利单抗结合抗HER2抗体偶联药物(ADC)RC48治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(La/mUC)患者的Ib/II期研讨。在39例至少经过两次疗效评估的患者中，经研讨者评估的ORR为71.8%(95%CI：55.1，85)，包含3例完整缓解(CR)(7.7%)，25例PR(64.1%);疾病掌握率(DCR)为92.3%(95%CI：79.1，98.4);中位PFS为9.2个月，中位OS尚未到达;耐受性良好。特瑞普利单抗结合RC48在治疗La/mUC患者(不管HER2的表达如何)中显示出颇具远景的疗效。

【Poster#14 特瑞普利单抗结合西妥昔单抗治疗铂类难治性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M-HNSCC)患者的安全性和有效性：Ib/II期临床研讨】

2020年6月，君实生物与默克就头颈部肿瘤的靶向-免疫结合疗法达成临床研讨合作，本届ASCO年会首次报告了双方合作后取得的研讨结果。在一项由同济大学从属东方医院郭晔教授牵头的开放标签、单臂、多中心Ib/II期临床研讨(NCT04856631)中，数据显示：中位随访6.9个月后，特瑞普利单抗结合西妥昔单抗治疗头颈部鳞状细胞癌(R/M-HNSCC)耐受性良好，在12例可评估患者中，6例患者获得PR，6例患者SD，ORR为50%，DCR为100%，临床疗效令人鼓舞。目前，II期研讨正在进行中。

【Poster#16 CHOICE-01研讨的最终无进展生存期、中期总生存期和生物标记物剖析：特瑞普利单抗对照抚慰剂结合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的3期研讨】

由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展的CHOICE-01研讨(NCT03856411)是国内首个同时纳入晚期非小细胞肺癌(NSCLC)鳞癌和非鳞癌两种组织学类型患者，并将抗PD-1单抗结合化疗作为一线治疗的随机、双盲、抚慰剂平行对比、多中心III期临床研讨。该研讨最新生存数据和生物标记物剖析成果入选2022年ASCO全部大会系列会议(ASCO Plenary Series)3月会议口头汇报，并在本次大会上以壁报情势进行展现。研讨表明，特瑞普利单抗结合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC生存获益明显。基于该研讨，君实生物递交的针对上述适应症的上市申请已于2021年12月获国度药品监视管理局(NMPA)受理。

注：

1.本材质旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指点。

2.若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指点。

关于icatolimab(TAB004/JS004)

BTLA是2003年发现的表达于活化T、B淋巴细胞的一个主要的免疫检讨点分子。在肺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌和淋巴瘤等肿瘤细胞通过高表达HVEM(BTLA配体)，与肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞表达的BTLA联合后，可克制淋巴细胞的免疫功能。研讨发现，对于BTLA免疫检讨点分子的阻断，可进一步改善淋巴细胞功能，尤其是和抗PD-1单抗结合使用时，有可能进一步进步免疫检讨点阻断治疗的疗效，扩展免疫治疗的受益人群。

Icatolimab(TAB004/JS004)是全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗。体外和体内研讨表明，可以增进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和进步淋巴细胞功能，在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并进步存活率。目前，icatolimab已进入Ib/II期剂量扩大阶段，君实生物正在中国和美国两地开展icatolimab和特瑞普利单抗在多个瘤种当中的结合用药实验，施展协同抗肿瘤作用。

关于特瑞普利单抗注射液(拓益®)

特瑞普利单抗注射液(拓益®)作为我国同意上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国度科技重大专项项目支撑，并荣膺国度专利范畴最高奖项"中国专利金奖"。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身体系治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国度医保会谈，目前已有3项适应症纳入《2021年药品目录》。2021年2月，特瑞普利单抗获得国度药品监视管理局(NMPA)同意，用于既往接受过二线及以上体系治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。2021年4月，特瑞普利单抗获得NMPA同意，用于含铂化疗失败包含新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。2021年11月，特瑞普利单抗结合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的新适应症获得NMPA同意。2022年5月，特瑞普利单抗结合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗的新适应症获得NMPA同意。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO鼻咽癌诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO食管癌诊疗指南》及《CSCO免疫检讨点克制剂临床利用指南》推举。

2021年3月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被NMPA纳入突破性治疗药物程序。2021年12月，特瑞普利单抗结合尺度一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌范畴获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项迅速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资历认定。

特瑞普利单抗自2016年初开端临床研发，至今已在全球开展了笼罩超过15个适应症的30多项临床研讨，积极摸索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的结合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国度的患者获得国际先进程度的肿瘤免疫治疗。

关于君实生物

君实生物(688180.SH，1877.HK)成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰硕的研发管线，笼罩五大治疗范畴，包含恶性肿瘤、自身免疫体系疾病、慢性代谢类疾病、神经体系类疾病以及沾染性疾病。

凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市同意、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请同意、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请同意，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床实验。

自2020年疫情爆发之初，君实生物快速反响，与国内外科研机构及企业携手抗疫，应用技术积聚迅速开发了多款治疗COVID-19的创新药物，积极承担中国制药企业的社会责任。其中包含：国内首个进入临床阶段并参与全球抗疫的新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗(JS016)于2021年在超过15个国度和地域获得紧迫使用授权，新型口服核苷类抗新冠病毒药物VV116(JT001)已进入国际多中心III期注册临床研讨阶段，以及其他多种类型药物，连续为全球抗疫贡献中国力气。

目前君实生物在全球拥有两千八百多名员工，散布在中国上海、苏州、北京和广州，以及美国旧金山和马里兰。