YH003结合疗法一线治疗黏膜型黑色素瘤的II期临床

百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司("百奥赛图")全资子公司祐和医药今日发布其自主研发的YH003(CD40单抗)结合帕博利珠单抗(PD-1单抗)和白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除/转移性黏膜型黑色素瘤的中国II期临床实验(编号为YH003006)于2022年6月23日完成首例患者给药。

这是一项多中心、单臂、开放标签的II期研讨，旨在评价 YH003 结合帕博利珠单抗和白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除/转移性黏膜型黑色素瘤患者的有效性和安全性。

该临床研讨每个受试者将接受0.3 mg/kg剂量的YH003，200mg剂量的帕博利珠单抗和200mg/m2剂量的白蛋白紫杉醇结合治疗，每三周为一个疗程，以评估抗肿瘤活性和安全性。

"黏膜型黑色素瘤是一个恶性水平高，病情凶险，目前没有很好的治疗，预后很差的黑色素瘤亚型。"有名肿瘤专家，本项研讨的重要研讨者，中山大学从属肿瘤医院张晓实教授如是说，"既往欧美的黑色素瘤临床实验，多数不入或限制入黏膜型黑色素瘤患者，导致目前缺少高等别循证医学证据支撑免疫治疗黏膜型黑色素瘤。在欧美地域，黑色素瘤皮肤型多见，黏膜型较少，而在中国和东亚，黏膜型黑色素瘤发病率很高。在世界规模内，缺少有效的治疗黏膜型黑色素瘤的药物，在中国由于患者多，未满足的医疗需求更大。"

百奥赛图副总经理，祐和医药首席执行官兼首席医学官陈兆荣博士表现："YH003在之前的I期临床实验中，展现出非常好的耐受性和安全性，并对恶性黑色素瘤，胰腺癌等肿瘤显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。我们期待YH003、PD-1单抗和化疗的组合能够挑战更艰苦的肿瘤适应症，在黏膜型黑色素瘤患者中显示出良好的疗效和安全性，让中国乃至全球患者获益。"

关于YH003

YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2冲动型抗体，通过特异性联合CD40受体，增进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。 CD40对免疫反响的启动和扩大至关主要。迄今为止的研讨显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法中除PD-1外最要害的调节点之一，可以将缺少免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反响的热肿瘤，但该靶点难以避免的毒性让整个范畴在过去的二十年中无法有效破解而畏难不前。

基于百奥赛图的人源化小鼠模型资源和奇特的体内药物筛选策略，在临床前抗体筛选阶段充足应用百奥赛图自主研发的CD40人源化同源肿瘤移植模型，迅速在小鼠体内筛选到完整克制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体YH003。同时，YH003抗体具有很好的特异性和人猴交叉辨认性。IgG2亚型设计避免了抗体的ADCC效应，使得YH003在体内有更长的半衰期，增长了治疗窗口。

无论是单药还是与抗PD-1单抗药物结合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表示出了壮大的抗肿瘤后果。小鼠药效学研讨表明，YH003明显增长了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。安全性方面，在小鼠体内，罗氏开发的CD40冲动性抗体(Selicrelumab)在高剂量下有非常显著的转氨酶升高的肝损伤现象，和严重的细胞因子释放相干的毒性。但在头对头的比拟中，高剂量的YH003并没有转氨酶升高的迹象，阐明YH003在肝脏方面没有毒性或毒性很小。猴体内的安评实验也再次证明了YH003即使在很高的剂量下，仍体现出很好的安全性。

在澳洲开展的I期剂量递增研讨(方案编号：YH003002)显示，YH003结合PD-1单抗(Toripalimab，特瑞普利单抗)在晚期实体瘤患者中具有精彩的安全性和有效性。截至2022年4月3日共入组了26例受试者，均是接受尺度治疗落后展或对尺度治疗不耐受的晚期实体瘤患者。患者接受过3线(中位数)治疗(规模1–7)，26名入组患者中有11名曾接受过免疫治疗(PD-1、PD-L1或PD-1/CTLA-4双抗等)。YH003从0.03mg/kg爬坡至3.0 mg/kg仍没有到达最大耐受剂量。2例产生与YH003相干的3级AE，分离为中性细胞减少症和转氨酶升高。没有>=4级AE产生。所有受试者中仅视察到1例DLT事件，无药物相干性SAE产生。 19例影像学可评估的受试者当中，3例PR (ORR=15.8%)，4例SD (DCR=36.8%)。在人的临床研讨中，进一步确认了YH003没有转氨酶升高和在肝脏方面的毒性，也没有细胞因子释放相干的不良反响。

目前，YH003的国际多中心II期临床研讨正在进行，旨在评估YH003结合PD-1单抗治疗PD-(L)1耐药的不可切除/转移性黑色素瘤患者，YH003结合PD-1单抗二线治疗不可切除/转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者，以及YH003结合PD-1单抗和化疗一线治疗不可切除/转移性PDAC患者的疗效和安全性。

关于祐和医药

作为百奥赛图的全资子公司，祐和医药承担着为百奥赛图研发管线进行临床开发的使命，依托壮大的临床开发团队及其丰硕的临床开发经验，为中国乃至全球患者开发满足临床需求的创新药物。百奥赛图聚焦于肿瘤和非肿瘤的抗体药物治疗，已构建起针对十多个靶点的壮大研发管线。现阶段两个产品已启动国际多中心(MRCT)II期临床研讨，两个产品在临床I期。

关于百奥赛图

百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物制药公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、连续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完整独立知识产权的全人抗体RenMiceTM平台(RenMab®和RenLite®小鼠)，将单抗和双抗开发技术平台、动物体内药效筛选平台、壮大的临床开发才能有机整合在一起，形成了独具特点、涵盖药物研发全流程的新药研发才能。

百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行范围化药物开发("千鼠万抗TM"筹划)，随着筹划的实施，百奥赛图已签订了24项药物合作开发协定并与包含多家MNC在内的15家企业达成RenMiceTM平台授权合作。公司现已树立起12项核心药物产品管线，其中2个产品在国际多中心(MRCT)临床实验II期，2个在临床实验I期。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，连续产出众多first-in-class和best-in-class的抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在江苏海门、上海、美国波士顿及德国海德堡等地设有分支机构。