阿尔兹海默病认知衰退可被延缓，这种新药能否

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或将成为全球首个明白能减缓AD病程的药物，但缭绕该药的讨论远未停止。

撰文 |凌骏

起源 | “医学界”公众号

当地时光9月27日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）结合发布，新研发的阿尔茨海默病（AD）药物lecanemab在3期临床实验中到达重要终点，明显改善患者的痴呆临床评分，或将成为全球首个明白能减缓AD病程的药物。

相干资讯快速引爆业界。《纽约时报》援引业内人士估量指出，任何有效的AD药物都将成为价值数十亿美元的“重磅炸弹”。

据统计，目前全球约有超5000万AD患者，却始终缺少有效的治疗手腕。在我国，9月20日中国国度卫健委老龄司司长王海东指出，60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者，其中1000万是AD患者。

Lecanemab是一款旨在去除β-淀粉样蛋白（Aβ）的药物。在一种经典假说中，淀粉样蛋白是一种有毒的蛋白质，损伤大脑，从而导致AD。

该项临床研讨招募了1795例患有轻度认知障碍或轻度AD的患者，最新披露的成果显示：

6个月后，lecanemab药物组患者的认知才能降落速度，与抚慰剂组呈统计学差别。18个月时，认知衰退水平相较抚慰剂组减少27%，到达实验重要终点。同时，患者大脑内的淀粉样蛋白程度也显著降落。

业内广泛以为，该成果是里程碑式的。过去几十年，学界都在试图延缓AD患者的疾病进展，却几乎未取得任何突破——随着时光推移，患者不仅会呈现记忆力衰退，还可能呈现精力行动症状，甚至攻击他人。

卫材公司首席执行官Ivan Cheung在27日晚间的简报会上表现，该成果表明，AD患者确切能在早期症状阶段掌握疾病进展。

“这是迄今为止药物研讨中最令人鼓舞的发现。”美国阿尔茨海默病协会评价称，“它有可能转变疾病过程，赞助患者在早期阶段坚持独立生涯才能、参与日常生涯。”

益处也随同着一些副作用，依据报告，接受药物治疗的患者中，21.3%的人呈现脑肿胀或脑出血（影像学层面），引起具体症状的比例约3.5%。相比之下，抚慰剂组分离为9.3%和约0.2%。

但上述副作用的产生率要低于此前大部分投入研发的同类型药物。另一方面，新疗法的临床使用更需斟酌收益风险比——当面对无有效治疗方法的严重疾病时，对特效疗法的副作用接受水平和规模，也会更高。

能否扭转阿尔茨海默病治疗困局？

去年之前，AD新药范畴已有近20年的空白。

直到2021年6月7日，美国FDA通过加速审批渠道同意了自2003年来第一个AD新药——Aduhelm，却引发了业内对相干审批尺度的重大争议。

和lecanemab一样，Aduhelm也是一款抗淀粉样蛋白药物，同样来自渤健公司。在前期的临床实验中，Aduhelm仅从生物学标记物层面视察到了后果，即大脑中淀粉样蛋白斑块有所减少，但几乎没有证据能体现呈现实层面的疾病改善。

虽然获批上市，但具大的争议让Aduhelm的商业化途径宣告失败。不同的是，本次lecanemab的临床数据似乎表示出了更强的说服力，南加州大学加州阿尔茨海默病中心主任Lon Schneider博士以为，基于研讨成果，新的药物似乎能一扫此前的“阴霾”。

另值得注意的是，lecanemab的临床实验也是迄今为止范围最大，表明肃清大脑中由淀粉样蛋白形成的斑块，或能减缓AD进展的临床实验。

事实上，关于AD的致病机制目前仍无定论，包含β-淀粉样蛋白假说、神经递质假说、Tau蛋白假说等等，众说纷纷。今年7月21日,Science（《科学》）重磅发文揭露了一起学术造假，矛头直指Aβ56寡聚物构造的机制研讨。