CR：活动，打造抵抗癌症转移的“代谢盾牌”！

*仅供医学专业人士浏览参考

早在两千多年前，苏格拉底就曾说：“身材的健康因静止不动而损坏，因活动练习而长期坚持”。

活动的利益可不少，既往的许多研讨显示，活动能够降低血汗管[1]、糖尿病[2,3]与脂肪肝[4]等疾病的患病风险，预防老年痴呆[5]，甚至能够克制肿瘤进展[6,7]。其中有研讨以为，活动可以通过调节代谢来克制原发肿瘤的生长[8]。

那么活动、代谢与肿瘤进展三者具体有什么接洽呢？肿瘤庞杂的代谢微环境和宿主器官的代谢情形是否有关呢？除了原发肿瘤，活动是否也与肿瘤转移有关呢？

近期，由以色列特拉维夫大学Mehdi Khaled，Yftach Gepner和Carmit Levy领衔的研讨团队对此进行了详细的探究，他们通过一系列试验证明，活动可以引起荷瘤小鼠的重要器官代谢重编程，发明出能够抗转移的微环境，从而克制肿瘤转移，研讨结果发表在有名期刊Cancer Research上[9]。

论文首页

研讨团队首先探究了健康小鼠定期跑步20min后，重要器官产生的变化，对肺部、淋巴结和肝脏和肌肉的蛋白质组学剖析表明：活动小鼠上述器官的碳水化合物代谢、糖酵解、氧化磷酸化（OXPHOS）和线粒体生物合胜利能都呈现上调，难怪每次跑完步都感觉可以多干两碗饭，这应当是糖代谢产生了转变吧。

随后，研讨团队在前述器官的原代细胞对上述通路逐一进行验证，发现活动小鼠重要器官的葡萄糖摄入量、糖酵解功能、活跃线粒体数量以及耗氧率（OCR）显著高于对比小鼠。此外，活动组小鼠的葡萄糖转运体（GLUT1、GLUT2和GLUT4）的mRNA程度在淋巴结、肺、肝脏和骨骼肌的原代细胞也显著升高。

这些数据证明了活动会引起小鼠多器官代谢重编程，且这种新形成的微环境会遍布全身。

活动引起小鼠重要器官的原代细胞代谢转变

虽然活动可以引起小鼠代谢重编程，但究竟人鼠有别。为此，研讨团队调查了活动能否引起人体的代谢转变。

通过对6名健康、经常活动的受试者（3名女性，3名男性）在高强度活动前后的血液样本剖析，研讨团队发现：所有受试者的胰岛素样生长因子1（IGF-I）通路基因表达显著富集，提醒活动使人体的葡萄糖代谢加强，与小鼠试验的成果相似。

随后，研讨团队在一个由14名高强度活动的受试者组成的单独队列中发现：葡萄糖和脂肪的应用率与活动强度有关，随着活动强度的增长，葡萄糖的应用率会上升。这与前一组数据相互印证，提醒高强度活动会增长对碳水化合物的应用。

为了探究癌症所处的阶段和活动强度之间是否存在相干性。研讨者们剖析了一个为期20年的前瞻性队列（1302名女性和1432名男性）。数据显示，高强度活动有降低男性和女性癌症发病风险的趋势，并且与高度转移性癌症（SEER 7）的风险降落明显相干（与不运动组相比风险降低73%，P

。

被诊断为SEER 0-4的癌症患者与被诊断为SEER 7的癌症患者的相对活动强度比拟

前面搞清晰了活动会引起多器官代谢转变，但是这种转变与肿瘤进展有什么关系呢？为此，研讨人员应用黑色素瘤荷瘤小鼠来模仿活动对原发肿瘤及转移的影响，活动小鼠接受8周（接种前）+4周（接种后）的活动方案，而它们的原发肿瘤体积显著小于对比小鼠，提醒活动有助于克制原发肿瘤进展。

随后，研讨人员树立术后自发转移模型。不出意料，活动小鼠肺部和肝脏中的黑色素瘤细胞数目显著较少，淋巴结中的黑色素瘤细胞也有减少的趋势。这表明，