首个 HIV 基因治疗人体实验来了

本文作者：Karl

不久，一家名为 Excision BioTherapeutics 的生物公司公开发布，在其开展的 EBT-101 的 1/2 期临床实验中，已经有第一位受试者正式开端接受 HIV 的基因治疗。

该受试者于 2022 年 7 月被给药，将连续接受安全性监测，并有望在潜在治愈评估中有资历接受背景抗逆转录病毒治疗（ART）的剖析治疗中止（ATI）。

图片起源：Excision BioTherapeutics 官方资讯截图

这一资讯发布后不久，加州再生医学研讨所（California Institute for Regenerative Medicine, CIRM）发布资助该生物公司 685 万美元的赠款，以支撑 EBT-101 的临床开发。

而专注于艾滋病与热带病研讨的多伦多大学的医师科学家 Isaac Bogoch 副教授，则更是在社交网站上直接对 EBT-101 给予「Brilliant」的高度评价，并对这一技术附上了通俗易懂的解释：

「基础上，这是剪掉了艾滋病毒。（Basically this just snips out the HIV.）」

HIV 目前疗法：需保持终身服药

HIV 早已是医疗界为人熟知的疾病。而最早可以追溯到 19 世纪 60 年代的抗逆转录病毒治疗 （Antiretroviral therapy, ART）的发展，已经抢救无数受困于 HIV 的性命。

ART 让艾滋病这一诊断不再是死刑的宣判——部分掌握者能到达「长期缓解」（long-term remission），即像正常人一样生涯。

HIV 借用的白血病/淋巴瘤治疗中的概念「长期缓解」，即功能性治愈，也就是不根除病毒，而是将蕴藏库维持在一个较低的程度，让免疫体系来肃清剩余的病毒，或到达一种让病毒不反弹的平衡。

抗逆转录病毒治疗药物原理：克制病毒进入、克制蛋白酶、克制整合酶、克制逆转录酶（图片起源：维基百科）

也因此，ART 治疗存在「须要保持终身服药」的问题，甚至，累积合并症的风险增长，全球规模内还连续缺少的统一药物可及性。

相干专家都强调「艾滋病毒治愈」的必要性，于是 HIV 病毒储存库变成了 HIV 治愈绕不开的热点话题。

HIV 病毒库，是一种细胞类型或解剖部位，病毒的可复制情势与该细胞类型或解剖部位相干，并以比自动复制病毒的重要库更稳固的动力学特征连续存在。[1]

更通俗的解释是，HIV 病毒通过逆转录合成 DNA，DNA 被整合入静息和活化的淋巴细胞以及巨噬细胞中。在免疫反响和抗逆转录病毒治疗的影响下，细胞内的病毒 DNA 能够以相似休眠的状况，稳固地连续存在。有相似功能的组织和细胞，都被称为 HIV 病毒储存库。

人体内高度疏散的 HIV 病毒储存库

图片起源：参考文献 2

也正是因为病毒储存库的存在，ART 不能永久打消病毒并治愈由病毒沾染引起的疾病，并且 HIV 沾染者在 ART 中止后的数周内，可能会阅历病毒载量反弹。

如果可以解决病毒储存库的问题，则可能突破这个关卡。

EBT-101，如胜利将一次治愈？

提及「艾滋病治愈」的资讯，大家并不生疏。

从第一位「柏林病人」到第二位「伦敦病人」，两位同时患有艾滋病和血液体系肿瘤的病人，在接受源于 CCR5-delta32 捐赠者的造血干细胞移植后，不仅治愈了肿瘤，血液内也再没有发现艾滋病病毒。

依据学界观点，CCR5 是 HIV 病毒入侵 T 细胞的重要受体，携带有 CCR-delta32 这一突变的人群能够对 CCR5 嗜性 HIV 病毒免疫。[3]