Science子刊背靠背研讨首次证实：缺铁是一把“双

众所周知，铁是人体的必须微量元素，大部分被包括在血红蛋白中，由红细胞通过氧气运输。作为血红素不可或缺的组成部分，铁必需要足量供给，以确保血红蛋白合成以预防贫血。目前，缺铁性贫血非常广泛，这通常是由于膳食铁摄入量不足或炎症克制了铁进入血浆。此外，红细胞生成失败或铁稳态基因突变导致的铁超载也是有害的，这会影响肝脏和心脏等器官，并增进沾染。

虽然铁对红细胞形成的主要性已得到充足研讨，但这种金属元素在血细胞生物学其他方面的作用才刚刚开端被认识。

2022年10月5日，发表在《Science Advances》上的一项新研讨中，来自德国癌症研讨中心的研讨团队首次证实，维持细胞铁的生物应用度对于骨髓中粒细胞的发育和分化至关主要。该研讨在铁代谢和先天免疫体系之间树立了以前未被认识到的主要接洽。

铁稳态是我们健康的必要前提。在细胞程度上，铁稳态通过铁调节蛋白1（IRP1）和IRP2与铁反响元件（IRE）的相互作用来和谐。当细胞缺铁时，IRP1和IRP2会加速发生各种铁转运蛋白以将铁带入细胞。同时，IRP1和IRP2也要确保同样危险的铁超载不会产生。因此，IRP1与IRP2对生存至关主要。

在胚胎发育进程中，缺少这两种调节蛋白的小鼠胚胎会在子宫内死亡；但当IRP1和IRP2在成年动物中失活时会产生什么呢？

在这项新研讨中，研讨人员用低剂量的他莫昔芬治疗成年转基因小鼠，导致小鼠的IRP1和IRP2被严重损坏。10天后，小鼠虽然表示出正常的运动模式，体重也没有产生变化；但正如预期那样，它们的红细胞的大小和数目会显著减少到最低程度，血红蛋白程度也很低。

然而出乎意料的是，研讨人员视察到，小鼠的白细胞也在急剧减少。进一步检讨显示，骨髓中性粒细胞减少了60%。众所周知，中性粒细胞是最丰硕的粒细胞类型，占人体所有白细胞的三分之二，是宿主抵御入侵病原体的第一道防线，这些成果表明，除了在红细胞生成中的要害作用外，IRP1/2对于在成年期维持骨髓细胞的生理程度也是必不可少的。

随后，研讨人员检讨了中性粒细胞的分化发现，这些粒细胞的减少不是由于大批死亡引起的，而是造血体系中的发育障碍造成的，即骨髓中的前体细胞不再发育成成熟的中性粒细胞，因为这种分化进程是铁依赖性的。其他类型的白细胞，如单核细胞，不受IRP依赖性发育障碍的影响。

由于中性粒细胞这种强烈的铁依赖性在以前是未知的，因此它可能会影响对细菌病原体的免疫防御。在细菌沾染中，缺铁是机体的防御策略之一，因为许多病原体都依赖铁。为了减缓它们的滋生速度，机体通常会将铁储存在某些细胞中，以使病原体难以获得这种可贵的资源。

总之，该研讨强调了铁代谢影响造血的多个方面并在塑造先天免疫中施展了主要作用。调节蛋白介导的铁稳态对于骨髓中的中性粒细胞发育至关主要。这可能与沾染或炎症引起的低铁血症有关。

此外，同一期《Science Advances》上发表的一篇背靠背研讨中，来自牛津大学与德国癌症研讨中心的研讨团队同样证实，血清中缺少铁（通常产生在沾染中）会导致小鼠中性粒细胞减少，并限制了这些免疫细胞反抗细菌的才能。

因此，缺铁会调节先天免疫体系，从而克制了中性粒细胞的成熟及其防御才能。这些发现表明，