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富氢水治疗银屑病(牛皮癣)的研讨

时间:2022-12-20 05:57人气:来源: 投稿

【背景介绍】

银屑病俗称牛皮癣,是一种慢性炎症性皮肤病,病程较长,有易复发偏向,有的病例几乎毕生不愈。该病发病以青壮年为主,对患者的身材健康和精力状态影响较大。临床表示以红斑,鳞屑为主,全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见,多在冬季加重。

有证据表明,氧化应激参与了慢性炎症性疾病的发病机制【1、2】。据此开发新的治疗方式,成为目前研讨的热门。

氢气已在医疗范畴使用,作为安全有效的抗氧化剂、免疫调节剂,具有副作用最小【3、4】的长处。与其他无法靶向细胞器的抗氧化剂不同,氢气可以穿透生物膜,并扩散到细胞质、线粒体和细胞核中【5】。此外,它还可以选择性地肃清 ROS,对 Th1、Th2 和促炎细胞因子失衡有积极影响【6】。

除了饮用氢水、吸入氢气和注射氢溶解盐水外,氢水浴是一种新的方式,其亮点在于其针对皮肤安全、无痛。因此,复旦大学从属华东医院皮肤科的专家进行了一项平行对比实验,在斑块状银屑病患者中进行了一项自我对比实验,旨在评估氢水浴对这些慢性炎症性皮肤病的疗效。

【研讨进程】

该研讨发表于《SCIENTIFIC REPORTS》上。共有75名患者参与实验,其中 41 名银屑病患者被分配到氢水浴组,接受氢水浴疗法治疗;其余34名患者被分配至对比组。经过8周治疗,评估疗效。

患者基础情形如上图所示,其中PASI:银屑病区域严重水平指数; VAS:视觉模仿量表(用于评估瘙痒情形); BMI:体重指数。

第8周,氢水浴组银屑病面积严重水平指数(PASI)平均分和视觉模仿量表(VAS)中位数分离为 5.8 和 0,显着低于基线评分(基线PASI=9.8,VSA=2)其中PASI评分降落近四成;相比对比组,PASI评分从8.5降落至7.9,仅降落7%。

在接受氢水浴的患者中,24.4% 的患者的PASI评分至少进步了75%,而对比组为 2.9%;接受沐浴的患者中,56.1%的患者PASI至少改善了50%,而对比组仅为17.7%。(如下图所示)

【为期8周的氢水浴疗法对银屑病的临床改善】

病例1:64岁的银屑病患者,基线时(PASI=16.4,图a、b)和沐浴治疗后(PASI=1.8,图c、d)。实验前,患者每天服用30毫克阿维A胶囊,持续治疗4个多月,但银屑病皮损并没有改善,只是斑块上的鳞片部分减少。

病例2:40岁的银屑病患者,基线时(PASI=21.1,图a、b)和最后一次沐浴治疗后(PASI=4.1,图c,d)。实验前埋怨严重瘙痒和难治性病变,服用阿维A胶囊每天40 毫克,连续 6 个月以上,沐浴治疗后胜利减少服药剂量。

病例3:43岁的银屑病患者,基线时(PASI=20.2,图a、b)和最后一次沐浴治疗后(PASI=4.8,图c、d)。实验前,患者持续接受5mg甲氨蝶呤治疗10 多个月,在沐浴治疗后胜利减少剂量。研讨期间,所有患者未发现不良反响。

病例4:一名斑块状副银屑病患者的临床评估,该患者在氢水浴 4 周后快速到达完整缓解。

【成果讨论】

银屑病和斑块副银屑病是具有慢性炎症和谐机制的代表性疾病。氢水的临床后果,是通过氢的选择性肃清高活性氧化剂(如羟基自由基、过氧亚硝酸盐)的才能,以及对氧化应激的细胞掩护作用实现【3】。羟基自由基被以为是自由基链式反响的重要触发因素【7】,并且须要特别物资肃清,否则会因氧化作用自发导致慢性炎症【8、9】。

氢具有克制链式反响的优势,链式反响会发生脂质过氧化物,并导致氧化应激标记物的发生,例如丙二醛 (MDA),这已被证明与牛皮癣的恶化有关【10】。

氢的另一个靶点是过氧亚硝酸盐,它由一氧化氮与超氧化物反响发生的。过氧亚硝酸盐激活与炎性细胞因子(如 TNF-α、IL-6、IL-8 等)发生相干的p38MAPK道路【6】,导致银屑病斑块的发展【11】。后来的研讨表明,氢的作用是由Nrf2-Keap1体系介导的【12、13】,它是一种转录因子,是针对氧化应激的内在掩护机制的激活剂。

事实上,抗氧化疗法早就用于银屑病的治疗,例如德国使用富马酸酯【14】,但大多数疗效有限。最近的研讨表明,一些 OS作为信号信使来调节多种生理进程【15、16】。鉴于这种背景,幻想的抗氧化剂是减轻过度的氧化应激,但不会干扰身材氧化-还原平衡。 氢气具有肃清特定强效ROS的才能,同时不与具有主要生理作用的物资产生反响【3】。氢气已被用于预防潜水员的减压病【17】, 临床实践如类风湿关节炎(RA)等慢性炎症性疾病治疗【18】。氢水浴是一种新的方式,其特色是针对皮肤,安全无痛,可以在日常生涯中进行。

【研讨结论】

采取氢水浴疗法,治疗的银屑病和斑块状副银屑病患者,证明在疾病严重水平、生涯质量方面取得了明显和迅速的改善。氢水浴疗法可以作为治疗银屑病的一种方式,进一步在临床推广。

【参考文献】

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【3】Ohsawa, I. et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat. Med. 13, 688–694 (2007).

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【10】Briganti, S. & Picardo, M. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. What’s new. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 17, 663–669 (2003).

【11】Yu, X. J. et al. Expression and localization of the activated mitogen-activated protein kinase in lesional psoriatic skin. Exp. Mol. Pathol. 83, 413–418 (2007).

【12】Kawamura, T. et al. Hydrogen gas reduces hyperoxic lung injury via the Nrf2 pathway in vivo. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 304, L646–656 (2013).

【13】Zhai, X. et al. Lactulose ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats by inducing hydrogen by activating Nrf2 expression. Free Radic. Biol. Med. 65, 731–741 (2013).

【14】Arbiser, J. L. Fumarate esters as angiogenesis inhibitors: key to action in psoriasis? J. Invest. Dermatol. 131, 1189–1191 (2011).

【15】Liu, H., Colavitti, R., Rovira, I. I. & Finkel, T. Redox-dependent transcriptional regulation. Circ. Res. 97, 967–974 (2005).

【16】Bell, E. L., Klimova, T. A., Eisenbart, J., Schumacker, P. T. & Chandel, N. S. Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxiainducible factor-dependent extension of the replicative life span during hypoxia. Mol. Cell Biol. 27, 5737–5745 (2007).

【17】Ohno, K., Ito, M. & Ichihara, M. Molecular hydrogen as an emerging therapeutic medical gas for neurodegenerative and other

diseases. Oxid. Med. Cell Longev. 35, 31–52 (2012).

【18】Ohta, S. Molecular hydrogen as a novel antioxidant: overview of the advantages of hydrogen for medical applications. Methods Enzymol. 555, 289–317 (2015).



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