再鼎医药及Entasis Therapeutics发布SUL-DUR 3期临床研讨

再鼎医药(纳斯达克股票代码：ZLAB;香港联交所股票代码：9688)及合作伙伴Entasis Therapeutics Holdings Inc.(纳斯达克股票代码：ETTX)发布了ATTACK研讨—评估SUL-DUR对照多黏菌素在鲍曼不动杆菌沾染患者中的安全性和疗效的全球3期注册性临床研讨的要害成果。

在碳青霉烯类耐药不动杆菌沾染(A部分研讨的CRABC m-MITT[1]人群)患者中，SUL-DUR治疗到达了28天全因死亡率这一重要研讨终点，表明与多黏菌素相比，SUL-DUR治疗具有统计学意义上的非劣效性。在CRABC m-MITT人群和所有包含在要害研讨成果的研讨人群中，SUL-DUR治疗的死亡率剖析偏向均优于多黏菌素。在治愈评估方面，对照多黏菌素，SUL-DUR具有更优的治疗应答且具有统计学明显差别。SUL-DUR治疗到达了该研讨的重要安全性目的，其肾毒性在统计学上明显降低。

Entasis首席执行官Manos Perros表现：“SUL-DUR是首个在前瞻性、对比临床研讨中证实对碳青霉烯类耐药不动杆菌有效的研讨性药物。碳青霉烯类耐药不动杆菌是全球性的健康要挟，感激我们的合作伙伴再鼎医药赞助招募中国患者参加ATTACK全球临床研讨。基于ATTACK研讨的可靠数据，我们相信一旦获批，SUL-DUR能够成为不动杆菌治疗，包含多重耐药沾染治疗的主要选择。”

再鼎医药创始人、董事长兼首席执行官杜莹博士表现：“我们非常愉快看到这项针对碳青霉烯类耐药不动杆菌引起的重度沾染的首个前瞻性、对比研讨的积极成果。碳青霉烯类耐药不动杆菌沾染是最严重的细菌沾染之一，安全有效的治疗选择有限。此类沾染在重症监护室仍然很常见并随同高致病率和死亡率，我们期待将这种药物带到中国。”

Robert Wood Johnson医学院过敏、免疫学和传染病学院院长，ATTACK研讨数据安全监管理事会主席Keith S. Kaye博士表现：“ 医生和患者须要针对耐药细菌的新药。不动杆菌沾染是治疗难度最大的疾病之一，耗费大批医疗资源，给患者带来宏大痛苦。ATTACK研讨的数据有说服力且令人振奋，显示了积极的安全性和疗效成果，具有良好且有意义的临床治愈率。如获监管机构同意，SUL-DUR将解决由不动杆菌属(包含多重耐药菌株)引起的致命性沾染的患者对新治疗方案的急切须要。”

ATTACK研讨在17个国度的95个临床中心入组了207名患者。研讨包含两部分，A部分为随机对比部分(SUL-DUR对照多黏菌素)，针对确证为鲍曼不动杆菌院内沾染的细菌性肺炎(HABP)、呼吸机相干细菌性肺炎(VABP)、通气性肺炎(VP)或菌血症的患者。B部分为开放标签部分(仅SUL-DUR)入选对多黏菌素或多黏菌素B治疗耐药或失败的ABC沾染。所有患者均接受亚胺培南/西司他丁作为背景治疗。约95%的受试者基线时检测的不动杆菌株对碳青霉烯类耐药。

与A部分CRABC m-MITT人群(n=125)中的多黏菌素相比，SUL-DUR到达了28天全因死亡率的重要疗效终点。SUL-DUR组死亡率为19.0%(12/63)，而多黏菌素组为32.3%(20/62)(治疗差别为-13.2%;95% CI: -30.0, 3.5)

在迄今评估的所有研讨人群中，28天和14天的全因死亡率也视察到有利于SUL-DUR的相似趋势

在临床治愈评估中视察到的临床治愈率差别具有明显统计学意义，SUL-DUR组为61.9%，而多黏菌素组为40.3%(95% CI: 2.9, 40.3)

在B部分，28天全因死亡率为17.9%(5/28)，与A部分视察到的成果一致

针对A部分和B部分中接受至少一剂药物的总共205名患者进行了安全性剖析。

依据RIFLE[2]分类尺度，SUL-DUR到达重要安全性目的，其肾毒性在统计学上明显降低。SUL-DUR组的肾毒性为13.2%(12/91)，而多黏菌素组为37.6%(32/85)(p=0.0002)

安全人群中的总体不良事件(AE)在治疗组之间具有可比性，SUL-DUR组为87.9%(80/91)，而多黏菌素组中，A部分为94.2%(81/86)，B部分为89.3%(25/28)

SUL-DUR组药物相干不良事件为12.1%(11/91)，而多黏菌素组中，A部分为30.2%(26/86)，B部分为10.7%(3/28)

[1]. 碳青霉烯类耐药不动杆菌-钙醋酸不动杆菌复合物的微生物学调整的意向治疗人群

[2]. 危险-损伤-衰竭-终末期肾病(通过肌酐程度或肾小球滤过率测量)

关于sulbactam-durlobactam (简称SUL-DUR)

SUL-DUR是一款静脉输注的处于研讨阶段的药物，是舒巴坦(一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素)和durlobactam(一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶克制剂，或称BLI)的组合型药物。我们正在开发此组合型药物，用于治疗包含碳青霉烯类耐药菌株在内的鲍曼不动杆菌引起的沾染。我们于2019年4月在全球启动了3期注册性研讨ATTACK研讨，并于2021年10月颁布了3期阳性要害性数据，筹划于2022年中提交NDA。

再鼎医药拥有在中国大陆、香港地域、台湾地域、澳门地域、韩国、越南、泰国、柬埔寨、老挝、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾、新加坡、澳大利亚、新西兰和日本开发和商业化SUL-DUR的独家授权。

关于不动杆菌

不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，是一种机遇性的人类病原体，重要沾染危重患者，通常会导致严重的肺炎和血流沾染;但它也可以沾染其他身材部位，如泌尿道和皮肤。不动杆菌被以为是一种严重的全球性的公共卫生要挟，部分原因是它能够以在其他细菌中从未见过的速度获得多重耐药性。依据目前的碳青霉烯类耐药率，我们估量美国、欧洲、中东和中国每年有超过300,000例住院治疗的耐碳青霉烯类不动杆菌沾染，由于治疗选择有限，这些沾染的发病率和死亡率很高。

关于中国的鲍曼不动杆菌沾染

依据CARSS(全国细菌耐药监测网)2019年度报告，中国2019年有超过230,000例不动杆菌沾染，而实际发病率估量远大于这个数字。2019年，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率估量为56%，甚至一些省份高达70-80%。在中国，不动杆菌也是导致医院获得性肺炎和呼吸机相干性肺炎最常见的病原体。在提供最佳治疗的情形下，中国鲍曼不动杆菌沾染的死亡率约为50%。

出处：

(1) 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相干性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)

(2) Chung DR, et al; Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens Study Group. Am J Respir Crit Care Med 2011; Du, et al. American Journal of Infection Control 00 (2019) 1 6.

关于再鼎医药

再鼎医药(纳斯达克股票代码：ZLAB;香港联交所股票代码：9688)是一家以患者为中心的、处于商业化阶段的以研发为基本的创新型生物医药公司，致力于通过创新疗法的开发和商业化解决肿瘤、自身免疫和沾染性疾病范畴未被满足的医疗需求。为到达这一目的，公司经验丰硕的团队已与全球领先的生物制药公司树立了战略合作，打造由已上市创新药物和在研产品组成的普遍产品管线。再鼎医药已树立具有壮大药物研发和转化研讨才能的内部团队，正在打造拥有国际知识产权的专有候选药物管线。我们的愿景是成为一家领先的全球生物制药公司，研发和生产旗下产品，并将有关产品商业化，为增进全世界人类的健康福祉而尽力。