卫材的抗微管联合区 (MTBR) tau 抗体 E2814 先前被选

卫材株式会社(总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”)发布，由圣路易斯华盛顿大学医学院引导的显性遗传阿尔茨海默氏症网络实验组织(DIAN-TU)与美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 达成协定，修正包含基本抗淀粉样蛋白药物临床研讨 (Tau NexGen) 设计。Tau NexGen 临床研讨最初旨在专注于tau靶点的疗法。

随着越来越多的临床研讨证据表明，靶向淀粉样蛋白可以减少阿尔茨海默病 (AD) 的生物标记物，Tau NexGen 临床实验负责人选择卫材的摸索性抗淀粉样蛋白 β (Aβ) 原纤维抗体 lecanemab 作为基本抗淀粉样蛋白药物。

Tau NexGen 研讨的目标是评估摸索性疗法对阿尔茨海默病致病基因突变患者的安全性、耐受性、生物标记物和认知功用。该研讨将评估研讨药物治疗是否会减缓认知障碍的进展速度并改善与疾病相干的生物标记物。

已知患有显性遗传阿尔茨海默病 (DIAD) 基因突变的人会患上AD并且可能会在与受影响的父母雷同的年龄呈现症状，通常是50多岁、40多岁甚至30多岁。2021年3月，DIAN-TU 选择了抗微管联合区 (MTBR) tau 抗体 E2814，该抗体是卫材与伦敦大学学院合作研讨结果，作为 DIAN-TU tau 研讨的抗 tau 药物中的第一个研讨药物。

在修订后的 Tau NexGen 研讨中，有症状的受试者将接受 lecanemab 治疗六个月，然后被随机分配接受抗 tau 药物或抚慰剂。由于淀粉样蛋白斑块在AD中的 tau 缠结之前积聚，因此这项研讨设计使研讨人员能够评估淀粉样蛋白的去除是否为抗 tau 药物最有效地施展作用扫清了途径。在开端给予 lecanemab 之前，呈现症状的受试者将被随机分配接受抗 tau 药物或抚慰剂一年。

通过错开药物这种方法，在一起评估两种药物的后果之前，研讨人员将能够单独评估抗 tau 药物的后果。重要终点是有症状受试者大脑中 tau 蛋白积聚的减缓，如 PET 脑部扫描所示。作为次要终点，研讨人员将评估摸索性疗法是否影响有症状前受试者脑脊液中特定类型的 tau 蛋白 -- 磷酸化 tau 217 的程度。如果这些重要和次要终点在研讨开端两年后的剖析中为阳性，则研讨将再延伸两年，以评估该药物是否减缓认知才能降落并对 tau 病理学发生进一步影响。

“随着越来越多的证据表明去除淀粉样蛋白斑块对淀粉样蛋白和 tau 蛋白具有生物学上的有益影响，我们相信同时针对阿尔茨海默病的病理 -- 淀粉样蛋白斑块和 tau 缠结 -- 可以提供最高的胜利机遇，” 华盛顿大学首席研讨员、DIAN-TU 主任、Charles F. 和 Joanne Knight 神经病学杰出教授、医学博士 Randall J.Bateman表现。

卫材的抗 MTBR tau 抗体 E2814 被选为首创性显性遗传阿尔茨海默氏网络实验单元 Tau NexGen 的抗 tau 药物中的第一个摸索性疗法，该实验最初旨在针对 tau 蛋白。越来越多的证据表明，去除淀粉样斑块可以减缓认知才能降落，这为潜在地反抗这种灾难性疾病发明了新的可能性。

“卫材很自豪，我们的摸索性抗淀粉样蛋白 β 原纤维抗体 lecanemab 已被选为该研讨范畴的基本抗淀粉样蛋白药物。”卫材神经病学业务首席临床官、FAAN 医学博士 Lynn Kramer表现。“在我们的 2b 期研讨中，lecanemab 10 mg/kg每两周给药一次，无需滴定，证明从给药早期阶段就可以有效肃清脑淀粉样斑块，并减缓了早期 AD 患者的认知才能降落。令人鼓舞的是，同样剂量的治疗下淀粉样蛋白相干成像异常 -- 水肿/渗液的产生率为 9.9%，有症状的不到 2%。”

卫材将神经病学定位为要害的治疗范畴，将继续在基于尖端神经学研讨的新型药物开发方面进行创新，追求进一步赞助改善患有高度未满足需求的疾病(例如包含 AD 在内的痴呆)而受影响的个人及其家人的福利。我们的愿景很明白：一个没有神经退行性疾病的世界。