箕星发布aficamten在中国获得突破性治疗药物认定

箕星药业(下文简称“箕星”)，一家致力于为罹患严重危及性命疾病的中国患者提供创新药物的临床阶段生物制药公司今日发布，国度药品监视管理局药品审评中心授予 aficamten(CK-3773274片)治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的突破性治疗药物认定。Aficamten由箕星的许可合作伙伴 Cytokinetics公司研发，是一种用于治疗肥厚型心肌病(HCM)的潜在新一代心肌肌球蛋白克制剂。美国食品药品监视管理局(FDA)之前已经向Cytokinetics授予aficamten用于治疗症状性oHCM的突破性治疗药物认定。

国度药品监视管理局药品审评中心授予aficamten突破性治疗药物认定，是认可该药物对中国oHCM患者群体带来的潜在价值，并支撑aficamten在中国的加速开发和审评。依据临床实验的成果，特殊是aficamten针对症状性oHCM患者的全球2期临床实验REDWOOD-HCM队列1和队列2的成果，药品审评中心授予aficamten用于治疗症状性oHCM这一严重危及性命疾病的突破性治疗药物认定。目前用于症状性oHCM的治疗手腕非常有限，aficamten可能成为现有治疗手腕之外的潜在选择。药品审评中心对纳入突破性治疗药物程序的药物会优先配置资源进行沟通交换，并会增强指点并增进药物研发。获得突破性治疗药物认定的药物还将有资历在新药上市申请时获得优先审评审批，进一步缩短审评审批时光，加速上市过程。

“我们感激国度药品监视管理局授予aficamten突破性治疗药物认定。 这一主要的监管决议 (突破性治疗药物认定) 使我们有可能加速aficamten的临床开发，使饱受疾病困扰的oHCM患者获益。 我们期待继续与国度药品监视管理局紧密合作，依据与Cytokinetics的合作开展全球3期临床实验SEQUOIA-HCM的中国队列。” 箕星首席执行官罗万里(Joseph Romanelli)表现：“作为企业，我们的目的是通过突破创新赞助晋升中国患者的尺度治疗，这一突破性治疗药物认定是我们连续摸索中的又一个主要里程碑。”

2021年12月，箕星发布顺利完成用于治疗肥厚型心肌病(HCM)的潜在新一代心肌肌球蛋白克制剂aficamten中国1期临床实验。该实验是一项在中国健康受试者中进行的、评价aficamten的安全性、耐受性和药代动力学参数的双盲、随机、抚慰剂对比、1期研讨。共28例受试者随机分配并全体完成研讨，总体展示了aficamten和抚慰剂类似的良好耐受性以及与剂量成比例的药代动力学特征，这与先前在美国重要是健康高加索受试者中进行的1期研讨视察到的成果类似。

关于aficamten

Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白克制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特性，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白克制剂。。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数目，从而克制与肥厚型心肌病 (HCM) 相干的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个奇特和选择性的变构联合位点联合，来降低心肌收缩力，从而阻拦肌球蛋白进入收缩状况。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中进步活动才能、缓解疾病症状，以及对心脏构造和功能长期影响的治疗潜力。

2020年7月，箕星与Cytokinetics, Incorporated(一家总部位于美国加州的处于新药研发后期阶段的生物技术公司)签署许可合作协定。依据协定，Cytokinetics授予箕星在大中华地域开发和商业化aficamten(之前称之为CK-274)的独家许可。箕星于2020年9月向国度药品监视管理局提交了aficamten治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新药临床实验申请，并在2020年12月获得同意。

关于肥厚型心肌病(HCM)

肥厚型心肌病(HCM)是最常见的遗传性血汗管疾病，中国患病率为80/10万，估算HCM患者超过150万。HCM可导致劳力性呼吸艰苦、疲劳、胸痛、晕厥/先兆晕厥和活动才能受限。与疾病相干的死亡率大多可归因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。HCM是青少年和活动员猝死的重要原因之一。心脏性猝死常见于10～35岁的年青患者，心力衰竭死亡多产生于中年患者，HCM相干的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在三级医疗中心就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。

目前在中国尚未有直接针对HCM的获批药物，指南推举的药物治疗是在经验治疗的基本上进行推举的，重要包含β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺，然而，这些药物底本用于其他疾病，并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，通常也不能阻拦疾病进展，且有显著的不良反响，丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗(室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术)可能是有效的，然而，这些手术无法得到普遍利用，且存在包含死亡的风险。总之，目前可用的治疗方式均不能直接解决疾病的根本原因，即心肌过度收缩。

关于REDWOOD-HCM

Aficamten 的突破性治疗药物认定重要基于REDWOOD-HCM(Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM-在流出道梗阻的HCM中CK-274给药剂量的随机评估)研讨中队列1和 2 的成果，是aficamten在症状性oHCM患者中开展的一项2期临床研讨，研讨成果于2021年9月在美国心力衰竭协会 (HFSA) 年度学术会议上发表。研讨成果显示，与抚慰剂相比，aficamten治疗10周后，平均静息左室流出道压力梯度(LVOT-G)和valsalva动作后的平均LVOT-G均较基线明显降低。与抚慰剂相比，绝大多数接受aficamtenen治疗的患者实现了治疗目的，定义为在第 10 周时静息梯度 <30 mmHg 和Valsalva动作后梯度 <50 mmHg。接受aficamten 治疗的患者也视察到心力衰竭症状的改善和NT-proBNP(心室壁应力的生物标记物)的降低。在REDWOOD-HCM研讨中，总体而言使用aficamten治疗的耐受性良好，不良事件产生率与抚慰剂类似。没有产生和aficamten相干的严重不良事件和治疗中止。

关于SEQUOIA-HCM

SEQUOIA-HCM是一项在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中进行的随机、抚慰剂对比、多中心双盲的3期研讨。约270例及格患者将以1:1的比例随机接受aficamten或抚慰剂治疗24周。使用超声心动图指点剂量滴定，以递增方法给予5、10、15或20 mg aficamten或匹配的抚慰剂。SEQUOIA-HCM筹划采取机动的的给药方案对患者进行剂量调整，从而使治疗个性化并最大限度施展aficamten的治疗效应。

SEQUOIA-HCM的研讨重要目标是通过从基线至第24周心肺活动实验(CPET)肯定的最大摄氧量(pVO2)变化以评价aficamten对症状性oHCM患者活动才能的影响。次要终点包含从基线至第12周和第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分(KCCQ­CSS)的变化，纽约心脏协会(NYHA)心功能分级改善≥1级的患者比例，Valsalva动作后左室流出道压力阶差(LVOT-G)的变化，Valsalva动作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期间总工作负荷的变化。SEQUOIA-HCM研讨预期在2022年初启动。

关于箕星

箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及性命疾病的中国患者。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创建，与全球多家生物技术公司开展合作，通过奇特、创新治疗药物的开发和商业化，应对血汗管和眼科等疾病范畴尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断强大的产品管线、经验丰硕的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为大中华地域的患者群体带来持久而深远的影响。