创新药成药企营收“金矿” 高风险高收益并存

创新药成药企营收“金矿”

小分子蛋白降解、医药代工成“新宠” 高风险高收益并存

大家新年投资打不盘算“吃药”?“吃药”认知门槛正在进步，细分赛道也是越来越多。广州日报全媒体记者梳理发现：以花费以及资本市场两头热的创新药为例，去年至今“热点”概念频出：小分子蛋白降解、医药代工等都在成为产业“新宠”。对此，业界观点以为：了解研判市场热门的同时，投资者也应留心创新药往往自带“高收益高风险”特征。

文、图、表/广州日报全媒体记者 涂端玉 赵方圆

小分子蛋白降解成市场聚焦点

近日，猎药人网站宣布了年度小分子榜单，选出了包含Arvinas的雌激素受体PROTAC降解剂、默沙东的口服PCSK9克制剂等在内的12款年度小分子，4款蛋白降解剂和分子胶上榜，引发市场关注。

礼来公司开发的LSN3318839是一款针对胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的正向别构调节剂。它通过与GLP-1R联合，能够将加强全长GLP-1多肽和其效率较弱的代谢产物的活性。体外试验显示，将LSN3318839与效率较弱的GLP-1代谢产物联用，可以到达和全长GLP-1类似的葡萄糖依赖性胰岛素分泌后果。在动物模型中，LSN3318839作为单药，或者与二肽基肽酶4克制剂sitagliptin联用，能够明显降低动物的血糖程度。这些成果显示，加强GLP-1R的活性可能到达降低高血糖的目的。

Arvinas公司开发的雌激素受体(ER)PROTAC降解剂ARV-471是一款口服双特异性分子。可将E3衔接酶CRBN募集到ER邻近，在ER上加上泛素标签，导致它们被蛋白酶体降解。在治疗局部晚期或转移性ER阳性，HER2阴性乳腺癌的临床实验中，最新成果显示，ARV-471最高可将ER程度降低90%，在34名可以评估临床获益的患者中，临床获益率为41%。辉瑞公司已经与Arvinas公司达成研发合作，共同开发这款PROTAC蛋白降解疗法。

武田的口服酪氨酸激酶克制剂mobocertinib是一款专门针对EGFR外显子20插入突变设计的口服疗法。它是一款共价克制剂，能够与EGFR活性位点的半胱氨酸797生成共价键，导致连续克制EGFR的酶活性。去年9月获得美国FDA的同意，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者。

为何小分子蛋白降解市场热度居高不下?记者留心到，蛋白降解赛道的火热起始于2019年底行业领头羊Arvinas的ARV-110安全性和PK数据的披露，其大大加强了行业对于这种新型成药情势的信念。2020年，Nurix、Kymera和C4这几家元老级的蛋白降解药物研发公司陆续上市，再加上2020年底Arvinas的ARV-471的临床有效性数据披露，这些资讯都使得蛋白降解行业不断升温。

口服创新药带动定制外包产业链发展

记者了解到，随着包含新冠口服药等在内的口服创新药不断放量生产，在这进程中，相干产业链发生宏大收益。以某药企为例，其预测一款药物事迹可达220亿美元，而小分子中间体、API、制剂等相干产业链往往是依照药品生产成本的20%计算，这意味着相干医药范畴定制研产生产外包(CDMO)市场由此获得大幅扩容。

2月20日下午，凯莱英宣布公告称，凯莱英医药团体(天津)股份有限公司连续为某制药公司的一款小分子化学创新药物提供合同定制研产生产(CDMO)服务进程中，近日公司全资子公司吉林凯莱英医药化学有限公司与客户签署了相干产品新一批的《供货合同》，本次合同金额折合人民币约35.42亿元。

此前凯莱英于2021年11月17日、2021年11月28日，分离签订了4.8亿美元的小分子药物供货合同和人民币约27.20亿元的供货合同。以上三份合同的收入基础上都会在2022年兑现，合计订单额约为92.98亿元。2020年，凯莱英实现营收31.5亿元人民币，这三张小分子CDMO业务订单金额是去年营收的3倍。

2月11日，博腾股份公告称，公司收到辉瑞公司子公司的新一批CDMO《采购订单》，订单金额合计6.81亿美元，超过公司最近一个会计年度经审计营业收入的50%，订单交付时光为2022年。

创新药发展速度加快

营收拉动事迹增加显著

近年来，创新药发展速度不断加快。不少近期颁布的药企财报显示，创新药出售收入对事迹的拉动显著。

诺华2021年财报显示，2021年全年营收516.26亿美元，同比增加6%。其中创新药业务收入419.95亿美元，同比增加8%。创新药收入的增加重要受Cosentyx、Entresto、Zolgensma、Kesimpta、Promacta/Revolade,Kisqali,Jakavi等产品的拉动。据了解，诺华创新药重要分为肿瘤业务和制药业务两大单元，其中制药业务单元笼罩自身免疫性疾病、血液疾病、皮肤疾病、眼科、神经、呼吸、血汗管、肾脏及代谢疾病以及其他成熟疾病业务等。2021年诺华肿瘤业务单元营收154.76亿美元(血液瘤83.63亿美元，实体瘤71.13亿美元)。

辉瑞颁布的2021年财报显示，全年营收812.88亿美元，同比增长95%;全年研发投入138.29亿美元，同比增长47%。辉瑞营收增加同样很大水平倚重创新药，2021年辉瑞营收暴涨重要受新冠疫苗和药物拉动，其中新冠疫苗Comirnaty带来367.81亿美元的收入，新冠口服药物Paxlovid带来0.76亿美元的收入。

“国度医药政策扶持、新药上市节奏加快、药企资源倾斜、资本不断凑集，这些都在进一步加速创新药机会期的到来。特殊是新冠肺炎疫情让民众对疾病和创新药物有了更深层次的认识，也推进了企业加快新产品创新研发的步伐。”一位业内人士表现。

创新药风险被投资者低估

7家药企叫停创新药研发

“创新药的风险依然被不少投资者和机构低估。”对此，有行业视察人士表现。记者留心到，就在近期，共有7家研发巨头叫停药物临床实验。

2月15日，传奇生物发布了LB1901的临床暂停。此前FDA通知传奇生物一项临床暂停，称将于3月11日前提供正式的临床暂停函。此次临床暂停涉及传奇生物的一款早期CAR-T细胞疗法，该疗法在去年才刚刚启动1期临床实验。

2月8日，赛诺菲在终止与Sangamo的细胞治疗合作协定几周后，又发布砍掉了两种正在临床实验一期的治疗癌症的单克隆抗体，具体为SAR439459治疗晚期实体瘤，和SAR442085治疗多发性骨髓瘤这两个临床研发项目。

1月29日，天士力宣布公告称，控股子公司天士力生物医药股份有限公司之全资子公司天士力创世杰(天津)生物制药有限公司研发的乙型肝炎腺病毒注射液目前处于II 期临床实验，现依据项目进展情形，天士力生物决议暂停 T101 的临床实验。

1月25日，吉利德发布，FDA已要求其暂停旗下CD47单抗莫洛利单抗(Magrolimab)结合阿扎胞苷的部分临床研讨，理由是该研讨的可疑意外严重不良反响(SUSARs)在各研讨组间存在显著不平衡。

2021年12月末，复星医药宣布公告称，江苏万邦决议终止新药万格列净片的临床实验及后续开发。万格列净片为SGLT-2克制剂，拟重要用于II型糖尿病的治疗。

2月18日，再生元和赛诺菲发布，依据预先指定的中期剖析，评估Dupixent(dupilumab，度普利尤单抗)在慢性自发性荨麻疹患者中的3期实验将因无效而结束。

“临床实验的暂停不代表走到了终点，各研发巨头会评估企业自身的情形做产业构造的调整，进行利弊选择，研发一旦胜利就意味企业找到了新的利润增加点，而数以千万计的患者也可能由此受益。”该视察人士表现，但与此同时，作为投资者，却不能不关注部分创新药或面临研发周期过长、失败概率过大等种种潜在风险。