抗CD40、抗CTLA-4和抗PD-1单抗三药结合I期临床实验

2022年2月24日-百奥赛图公司旗下全资子公司祐和医药作为一家致力于开发具有自主知识产权抗体类药物的生物医药公司，今日发布中国国度药品监视管理局(NMPA)同意其在研创新药抗CD40单抗YH003、抗CTLA-4单抗YH001结合抗PD-1帕博利珠人源化单克隆抗体注射液的一期临床实验IND申请。

NMPA批准祐和医药在中国开展1项一期国际多中心临床研讨实验：一项YH003、YH001和帕博利珠单抗结合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放标签、I期剂量递增研讨(方案编号：YH003005)。该研讨为国际多中心临床实验，加入国度包含澳大利亚及中国等。此前，该实验已获得澳大利亚监管机构的同意。

在澳洲开展的YH003结合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中的I期剂量递增研讨(方案编号：YH003002)评估了YH003的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步的抗肿瘤疗效。YH003结合特瑞普利单抗表示出良好的安全性和耐受性，共入组的20例受试中2例产生与YH003相干的3级AE，分离为中性细胞减少症、转氨酶升高。1例受试者产生与特瑞普利单抗相干的3级AE为脂肪酶升高。所有受试者视察到1例DLT事件，无药物相干性SAE产生，无因AE导致的死亡。YH003结合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中展现出初步的抗肿瘤活性。13例影像学可评估的受试者当中，2例PR，3例SD。

在澳洲开展的YH001结合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中的临床I期剂量爬坡研讨(方案编号：YH001002)评估了YH001的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步的抗肿瘤疗效。24名晚期实体瘤患者被纳入研讨，YH001结合特瑞普利单抗表示出很好的耐受性和安全性。与药物相干的不良事件重要是一级(22)和二级(19)，三级及以上的不良事件是个别的(2)。迄今未视察到剂量限制毒性(DLT)。YH001结合特瑞普利单抗在晚期实体瘤受试者中展现出令人兴奋的抗肿瘤活性，有3例PR，7例SD。

对此，祐和医药首席执行官沈月雷博士表现，“三药结合YH001、YH003和帕博利珠单抗一期临床实验获得NMPA同意对于祐和医药具有里程碑意义，在YH001和YH003分离获得FDA和NMPA同意开展结合PD-1的II期临床研讨之后，我们又获得中国药监当局的同意开展三药结合的I期临床，这是对于YH001和YH003临床安全性和初步疗效的一个确定。很愉快祐和团队能够如此高效地推动临床进展，我们将继续积极推动YH001和YH003在中国及全球的临床实验。随着后续百奥赛图千鼠万抗筹划不断充实祐和医药临床管线，我们将逐步涉及First-in-class范畴，我们有信念百奥赛图包含祐和医药将会在不远的将来成为全球新药研发范畴的一个主要角色。”

关于YH003

YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2冲动型抗体，通过特异性联合CD40受体，增进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。迄今为止的研讨显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法的要害调节点，可以将缺少免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反响的热肿瘤。在临床前抗体筛选阶段，祐和医药充足应用百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型，迅速在小鼠体内筛选到完整克制肿瘤生长，同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体。无论是单药还是与抗PD-1单抗药物结合使用，YH003在小鼠体内对多种肿瘤模型都表示出了壮大的抗肿瘤后果。小鼠药效学研讨表明，YH003明显增长了肿瘤浸润细胞中的抗肿瘤T细胞的比例。主要的是，不管是在小鼠还是猴体内，YH003即使是在很高的剂量下，仍体现了很好的安全性。

关于YH001

YH001是一款抗CTLA-4单克隆抗体，通过强化肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)的去除来进步机体自身针对肿瘤细胞的免疫反响，进而到达治疗多种肿瘤的目标。通过阻断人体抗肿瘤反响的克制信号来加强患者对肿瘤的免疫应答,被以为是当前最有愿望的肿瘤免疫疗法。CTLA-4和PD-1被以为是免疫体系的两个主要检讨点(checkpoint)，阻断它们可影响不同类型的T细胞从而启动抗肿瘤免疫攻击，这两个检讨点也被以为是肿瘤免疫治疗的基石靶点。

关于祐和医药

作为百奥赛图的全资子公司，祐和医药承担着为百奥赛图研发管线进行临床开发的使命，依托壮大的临床开发团队和丰硕的临床开发经验，为中国乃至全球患者开发满足临床需求的创新药物。百奥赛图聚焦于肿瘤和非肿瘤的抗体药物治疗，已构建起针对十多个靶点的壮大研发管线。现阶段两个产品已启动国际多中心(MRCT)II期临床研讨，两个产品在临床I期。

关于百奥赛图

百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物制药公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、连续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完整独立知识产权的全人抗体RenMice平台(RenMab®和RenLite®小鼠)，将单抗和双抗开发技术平台、动物体内药效筛选平台、壮大的临床开发才能有机整合在一起，形成了独具特点、涵盖药物研发全流程的新药研发才能。百奥赛图正在对1000多个可成药的靶点进行范围化药物开发(“千鼠万抗TM”筹划)，随着筹划的实施，百奥赛图已签订了17项药物合作开发协定并与包含多家MNC在内的14家企业达成RenMice平台授权合作。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，连续产出众多First-in-class和Best-in-class的抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在江苏海门、美国波士顿、上海等地设有分支机构。