诺华茁乐（奥马珠单抗）慢性自发性荨麻疹适应

诺华(中国)今日发布，其创新生物制剂茁乐®(奥马珠单抗)获得国度药品监视管理局同意，用于治疗"采取H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年(12岁及以上)慢性自发性荨麻疹患者"。这也是目前我国唯一同意用于治疗慢性自发性荨麻疹的生物制剂。

诺华制药(中国)总裁张颖表现："茁乐®慢性自发性荨麻疹适应症的获批是诺华在皮科范畴的又一次创新摸索。相信这一前沿疗法将为中国宽大慢性自发性荨麻疹患者带去健康愿望。未来，我们还将在这一疾病范畴继续深耕，将更多创新治疗方案带到中国，为中国患者的美妙生涯保驾护航。"

症状烦、易重复、难掌握，慢性自发性荨麻疹疾病负担繁重，困扰女性及青少年尤甚

荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增长后呈现的一种局限性水肿反响，临床表示为大小不等的风团伴瘙痒，约20%的患者伴有血管性水肿[1]。虽症状常见于皮肤，但荨麻疹绝不是简略的皮肤病。病情严重者可伴有发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等全身症状，若累及喉头或心脏可呈现胸闷、气喘、呼吸艰苦等症状，严重的喉头水肿甚至会产生窒息进而危及性命[1],[2]。荨麻疹可依据连续时光、是否有特定诱因等因素进一步分型。其中，风团每天发作或间歇发作、连续时光>6周且诱因不明的荨麻疹被称为"慢性自发性荨麻疹"。

"慢性自发性荨麻疹是一常见病，属于变态反响性(又称过敏性)炎症性疾病的领域。虽然医学界一直在尽力寻找其‘过敏原'，但真正找到食入、吸入性过敏原的很少。"上海交通大学医学院从属瑞金医院终身教授、中华医学会皮肤性病学分会前任主任委员郑捷教授表现："经典教科书《希氏内科学》(Cecil Medicine)中说‘即使将一个荨麻疹患者关在仅有干净空气的房间，每天仅给予米与水，荨麻疹仍旧发作'，阐明慢性荨麻疹是‘自发性'的，是机体的‘内源性过敏'而不是‘外源性'。"

正因为如此，慢性自发性荨麻疹有起因不明、重复发作、迁延不愈的特色。我国有超千万慢性荨麻疹患者[3]，其中约68%为慢性自发性荨麻疹，且女性患者约占六成[4]。患者病程通常为2-5年，部分患者病程可达5年以上[5]，某些罕见病例的病程甚至可长达50年之久[6]，严重影响患者生涯质量的同时也给他们带来了宏大的身心负担。有研讨显示，慢性自发性荨麻疹患者合并精力、过敏及自身免疫性疾病风险高[7],[8]，超过30%的慢性自发性荨麻疹患者都伴有心理健康侵害，呈现如焦虑、抑郁和躯体情势障碍等情形[9]。值得注意的是，慢性荨麻疹对女性和青少年患者影响尤其显著。有数据表明，女性慢性荨麻疹患者的平均病程比男性患者长近8个月[10]，因急诊和治疗发生的医疗负担比男性患者更重[11]，且疾病导致的瘙痒、社交尴尬和外貌损伤也使得女性患者生涯质量受损水平比男性患者更为严重[12]。在青少年人群中，慢性自发性荨麻疹患者的睡眠障碍、焦虑和抑郁的患病风险是一般人群的3.5倍、1.7倍和1.6倍[13]。

创新疗法全新机制，直击疾病发病源头

在治疗上，抗组胺药物是目前临床上最常用的治疗方案，可以在必定水平上掌握症状。但临床中发现，有超过1/2的患者在使用尺度剂量抗组胺药治疗后后果不佳，增长剂量后仍有近1/3患者的症状无法被有效掌握[14]，未被满足的治疗需求依然宏大。

随着近年来对慢性自发性荨麻疹研讨的不断深刻，其发病机制已经明白，"肥大细胞活化、释放炎症介质、引起庞杂炎症反响"是核心三部曲。简略来说，肥大细胞就像个装满各种炎症颗粒的"盒子"，表面插着许多把"钥匙"(配体)。正常情形下，当有细菌、病毒侵入时，人体免疫体系会启动"钥匙"打开(激活)肥大细胞这个"盒子"，通过释放炎症颗粒、发生炎症反响来掩护人体安全。但慢性自发性荨麻疹患者因为免疫体系产生杂乱，使得一些"钥匙"被毛病启动，"盒子"被毛病打开，免疫体系攻击人体自身从而导致疾病症状发生。而IgE(免疫球蛋白E)就是其中一把"钥匙"。

此次获批的茁乐®是一种抗IgE人源化单克隆抗体，通过特异性联合血清内游离的IgE、阻断其致炎通路施展作用。多项研讨成果证实了茁乐®在治疗慢性自发性荨麻疹方面的多重获益：

中国III期临床研讨显示[15]，在接受300mg茁乐®治疗12周后，75%的患者瘙痒症状得到显著改善，风团数目较基线减少73%，且不良事件和严重不良事件总体产生率及严重水平与抚慰剂组类似。

另有多项研讨表明*，在使用茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的患者中，最快当天可见症状缓解[16],[17]，真实世界治疗应答率超90%[18]，可明显改善患者生涯质量评分近80%[19]，且在特别人群(妊娠/哺乳/肝肾损伤患者)中也体现了良好的安全性[20],[21],[22]。

作为奥马珠单抗慢性自发性荨麻疹中国III期临床研讨负责人，郑捷教授对该研讨成果表现确定："IgE是导致荨麻疹产生的要害致病分子。此次瑞金医院皮肤科在主持针对IgE的特异性抗体奥马珠单抗的III期临床实验中视察到，无论在有效性、安全性、疗效的稳固性与长期性上，该疗法均到达甚至超过预期目的，为慢性自发性荨麻疹患者提供了一种全新的治疗选择。该疗法在欧美国度已成为治疗慢性自发性荨麻疹的常用药物。"

自2003年海外上市以来，茁乐®已在包含欧盟在内的90多个国度和地域同意用于过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹的治疗。在中国，茁乐®分离于2017年及2018年获得同意，用于治疗成人及6岁以上儿童的中重渡过敏性哮喘。

* 此处援引的研讨成果仅代表相应研讨中受试患者的疗效数据

本文旨在传递医药前沿信息，不应被懂得对任何药物或诊疗方案的推举;具体诊疗事宜请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见和指点。

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[20] XOLAIR ®(omalizumab) prescribing information. FDA.Revised 11/2020

[21] 注射用奥马珠单抗中国阐明书，核准日期2020年12月11日

[22] Nettis E, et al. Ann Allergy Asthma Immunol.2018;120(3):318-323.

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关于诺华中国

诺华公司中文名取意"许诺中华"，即通过不断创新的产品和服务，进步中国人民的健康程度和生涯质量。自1987年以来，诺华已有近90款创新药物在华获批。诺华在中国的业务包含诺华创新药物(中国)与山德士(中国)，在北京和广东建有两大生产基地，并在北京、上海和江苏设立了研发机构。诺华在中国拥有超过8000名员工。