百济神州在2022年欧洲血液学协会年会上展现其日

百悦泽®(泽布替尼)在普遍临床开发项目中获得的临床数据和患者报告结局进一步证明了其在治疗B细胞恶性肿瘤方面的潜力

百悦泽®对照伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症患者的3期ASPEN临床实验的长期安全性和有效性成果

百悦泽®结合奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤的2期ROSEWOOD临床实验口头报告

高选择性BCL-2克制剂BGB-11417治疗慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病的最新研讨成果

中国北京，美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2022年6月10日 -- 百济神州(纳斯达克代码：BGNE;香港联交所代码：06160;上交所代码：688235)是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗后果，进步药物可及性。公司今日在2022年欧洲血液学协会(EHA)年会上颁布了其血液学产品管线的研讨数据。本届年会于2022年6月9日至12日在奥地利维也纳以线上、线下组合会议的情势举办。

百济神州全球研发负责人汪来博士表现："今年我们在EHA年会上颁布的BTK克制剂百悦泽®的数据，更加全面地展现了百悦泽®治疗多种血液恶性肿瘤的潜力，其中包含ROSEWOOD实验的积极成果、ASPEN实验的长期有效性和安全性成果，以及ALPINE和SEQUIOA实验的患者报告结局。基于我们在血液恶性肿瘤治疗药物的开发中所积聚的深厚经验，公司富有潜力的早期产品管线正趋于成熟。同时，此次能够在这一主要的血液学大会上展现BCL-2克制剂BGB-11417的两项概念验证研讨的积极数据，这也令我们倍感兴奋。"

百悦泽®(泽布替尼)在本次EHA年会上展现的普遍临床项目标数据亮点包含：

ASPEN研讨：一项百悦泽®对照伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的3期实验，该研讨的长期安全性和有效性成果显示，在中位随访时光为43个月时，百悦泽®在WM患者中连续表示出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特性。

ROSEWOOD研讨：一项百悦泽®结合奥妥珠单抗对照奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤患者的2期临床研讨，该实验到达了总缓解率(ORR)的重要终点，且总体耐受性良好，安全性成果与两种药物在既往研讨中的成果总体一致。

ALPINE研讨：一项百悦泽®对照伊布替尼治疗R/R慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的头对头3期研讨，该实验中，与伊布替尼单药治疗相比，百悦泽®单药治疗改善了患者的要害健康相干生涯质量(HRQoL)终点。

SEQUOIA研讨：一项百悦泽®对照苯达莫司汀结合利妥昔单抗(BR)的3期研讨，该实验中，依据患者报告结局(PRO)终点数据，百悦泽®可明显改善不伴del(17p)初治(TN)CLL/SLL患者的HRQoL。

其中，ROSEWOOD和ASPEN实验的研讨成果已在2022年6月举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行了报告。

本次EHA年会上，百济神州还通过海报展现了两项BGB-11417(一种用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病[AML]的高选择性在研BCL-2克制剂)的概念验证研讨。

一项正在进行的1/1b期剂量递增和剂量扩大研讨的初步数据，该研讨评估了BGB-11417口服给药、单药治疗或与百悦泽®结合用药在B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量(MTD)和2期推举剂量。数据显示，BGB-11417在有效性方面的积极远景和潜力，以及良好的安全性特性，在结合用药队列中这些优势尤为显著。

一项正在进行的1b/2期全球性、多中心剂量递增和剂量扩大研讨，用于评估BGB-11417结合阿扎胞苷治疗AML患者的后果。初步数据表明，该结合用药总体耐受性良好，在第1周期停止时多数患者呈现完整缓解。

2期随机ROSEWOOD实验：百悦泽®结合奥妥珠单抗对照奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的重要剖析成果

摘要编号：S205

ROSEWOOD实验到达了其重要终点，百悦泽®结合奥妥珠单抗组的ORR为68.3%，奥妥珠单抗单药组为45.8%(p = 0.0017)，中位随访时光为12.5个月。实验数据显示，百悦泽®结合奥妥珠单抗总体耐受性良好，安全性成果与既往两种药物研讨成果坚持一致。

百悦泽®结合奥妥珠单抗发生了深度且持久的缓解，完整缓解(CR)率为37.2%，而奥妥珠单抗单药组为19.4%;在18个月时的缓解连续时光(DOR)，百悦泽®结合奥妥珠单抗组的无事件率为70.9%，而奥妥珠单抗单药组为54.6%。

百悦泽®结合奥妥珠单抗组至下一线抗淋巴瘤治疗的时光明显延伸(HR：0.37 [95% CI，0.23，0.60])。

百悦泽®结合奥妥珠单抗组的中位无进展生存期为27.4个月，而奥妥珠单抗单药组为11.2个月(HR：0.51[95% CI，0.32，-0.81])。

百悦泽®结合奥妥珠单抗组最常见的不良事件为血小板减少症或血小板计数降低(任何级别事件的产生率为34.3%;3级及以上事件产生率为14%)、中性粒细胞计数降低或中性粒细胞减少症(任何级别事件的产生率为27.3%;3级及以上事件产生率为22.4%);两组之间的其他不良事件产生率类似。

输液相干反响在奥妥珠单抗单药治疗组中更为常见。

3期随机ASPEN实验：百悦泽®对照伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的长期随访成果

摘要编号：P1161

在中位随访时光为43个月时，百悦泽®在WM患者中连续表示出具有临床意义的有效性和可耐受的安全性特性。

摸索性剖析显示，相比伊布替尼，百悦泽®随着时光的推移表示出更深、更迅速且更持久的缓解。

百悦泽®组取得完整缓解和非常好的部分缓解(CR + VGPR)的中位时光更短，为6.7个月(规模：1.9 - 42.0个月)，而伊布替尼组为16.6个月(规模：2.0 - 49.9个月)。

在随访期间，与伊布替尼组相比，百悦泽®组患者因不良事件而导致死亡、治疗终止和剂量降低的情形更少。

在所有时光段内，百悦泽®组房颤、高血压和出血的产生率均低于伊布替尼组;接受百悦泽®治疗的患者呈现中性粒细胞减少症的时光更早，但产生率随着治疗时光的推移而降低。

3期随机ALPINE实验：百悦泽®对照伊布替尼单药治疗复发/难治性(R/R)CLL/SLL患者的健康相干生涯质量结局

摘要编号：P663

在3期开放性头对头ALPINE实验中，在要害周期(第7和第13周期;分离对应于治疗6个月和12个月)检测HRQoL。患者报告结局(PRO)终点包含总体健康状态(GHS)、身材和角色功能，以及疲惫、疼痛、腹泻和恶心/呕吐症状。

在第7周期和第13周期，两组PRO的校订完成率均较高(> 85%)。

要害PRO终点的预估平均治疗差别和95% CI数据表明，第7周期的GHS、身材机能和疲惫，以及第13周期的腹泻的数据显示百悦泽®的治疗后果更佳。

在第7周期和第13周期，与伊布替尼组相比，百悦泽®组较基线的平均变化均显示出更大的改善。

3期随机SEQUOIA实验：百悦泽®对照苯达莫司汀结合利妥昔单抗(BR)治疗初治(TN)CLL/SLL患者的3期随机研讨的患者报告结局(PRO)

摘要编号：P662

患者报告结局(PRO)是3期、开放性研讨SEQUOIA实验的次要终点，该研讨对照百悦泽®(n=241)和苯达莫司汀结合BR(n=238)用于治疗不伴del(17p)的TN CLL/SLL成人患者，PRO使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS进行评估。PRO终点包含第12周和第24周要害临床周期评估的GHS、身材和角色功能，以及疲惫、疼痛、腹泻和恶心/呕吐症状。

在所有患者中，第12周和第24周PRO的校订完成率均较高(80%)。

与BR组相比，百悦泽®组患者在第12周和第24周的HRQoL改善更大。

截至第24周，与BR组相比，百悦泽®组在GHS、身材机能、角色功能，以及腹泻、疲惫和恶心/呕吐方面改善更大。

第12周和第24周时，百悦泽®组和BR组患者的健康状态较基线有所改善，且改善相当。

一项1期研讨：新型B细胞淋巴瘤2克制剂BGB-11417单药或与百悦泽®结合用药治疗B细胞恶性肿瘤患者的1期研讨初步数据

摘要编号：P687

这项正在进行的首次人体1/1b期剂量递增和剂量扩大研讨，评估了高选择性在研BCL-2克制剂BGB-11417单药治疗(n=34)或与百悦泽®结合用药(n=44)口服给药在B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量(MTD)和2期推举剂量。

1期研讨的早期成果表明，在CLL或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，BGB-11417单药治疗以及与结合用药在实验剂量程度下总体耐受性良好：

剂量递增阶段，接受单药治疗的NHL患者中视察到1例剂量限制性毒性(DLT)事件，在高达640 mg的剂量下未到达MTD;接受单药治疗的CLL患者中视察到1例DLT事件。

一过性中性粒细胞减少症是最常见的3级及以上不良事件(AE);TLS的风险有限且可控。

队列1A已完成剂量递增，在高达640 mg剂量下未到达MTD，仅在160 mg剂量下视察到1例3级发热性中性粒细胞减少症DLT。尽管其他队列的剂量递增尚未完成，随访有限，但在初始剂量程度下视察到缓解：

剂量爬坡阶段，在所有CLL患者中均视察到淋巴细胞绝对计数(ALC)降低，在低至1 mg的剂量程度下视察到淋巴细胞减少。接受BGB-11417和百悦泽®治疗的6例R/R CLL/SLL患者中有4例在40 - 320 mg剂量程度下到达PR-L或更好的缓解。

强效、高选择性BCL-2克制剂BGB-11417治疗急性髓系白血病患者的初步安全性和有效性

摘要编号：P590

这项正在进行的1b/2期、全球性、多中心、剂量递增和剂量扩大研讨，评估了BGB-11417和阿扎胞苷结合用药治疗急性髓系白血病(TN且不合适强化疗或R/R)患者(n=31)。该研讨的初步成果表明，BGB-11417的10天剂量方案(28天为1周期)结合阿扎胞苷(7天为1周期)在三个实验剂量程度(40、80、160 mg)下总体耐受性良好且具有活性：

58%的TN和55%的R/R AML患者到达完整缓解。

大多数CR患者(11例患者中的7例)在第1周期停止时到达CR。

13例可评价的CR/CRi患者中有5例到达渺小残留病灶阴性。

中性粒细胞减少症是最常见的3级及以上AE(54.8%)，通过生长因子支撑治疗和研讨药物剂量调整可控。

2例患者产生4级中性粒细胞减少症/血小板减少症DLT;未到达停药的安全性尺度。

正在摸索更高剂量和不同剂量的给药方案。

关于ASPEN临床实验

ASPEN是一项随机、开放性、多中心的3期临床研讨，旨在评估百悦泽®对照伊布替尼治疗复发/难治性(R/R)或初治WM患者。该实验的重要终点是到达完整缓解或非常好的部分缓解(CR + VGPR)的患者比例。MYD88突变患者被分配至队列1，并以1:1的比例随机接受百悦泽®160 mg每日两次或伊布替尼420 mg、每日一次的治疗。无MYD88突变的患者被分配至队列2，并接受百悦泽®160 mg每日两次的治疗。本实验共入组229例患者，其中130例患者接受百悦泽®治疗，99例患者接受伊布替尼治疗。

基于第六届华氏巨球蛋白血症国际研究会(IWWM-6)修订版缓解尺度(Treon 2015)，在总体意向性治疗(ITT)人群中，百悦泽®组的完整缓解(CR)与非常好的部分缓解(VGPR)率之和为28%(95% CI：20，38)，相比之下，伊布替尼组为19%(95% CI：12，28)。尽管该差别未到达统计学明显性，但百悦泽®的确展示了更高的VGPR率数据，以及缓解质量改善的趋势。

在ASPEN实验中，相比伊布替尼，百悦泽®表示出更好的安全性特性，特定不良事件产生率较低，包含房颤或房扑(2% vs. 15%)和大出血(6% vs. 9%)。在经百悦泽®治疗的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件导致剂量降低。

关于ROSEWOOD临床实验

ROSEWOOD是一项随机、开放性的2期临床研讨，旨在评估百悦泽®结合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药治疗既往接受过2线或以上治疗的R/R FL患者。该实验的重要终点是总缓解率(ORR)，由独立中央评查(ICR)依据Lugano尺度评估。选定的次要终点包含：研讨者评估的ORR、ICR审查和研讨者评估的缓解连续时光(DOR)和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、ICR和研讨者评估的CR和完整代谢缓解(CMR)率。本实验共入组217例患者，其中145例患者接受百悦泽®结合奥妥珠单抗治疗，72例患者接受奥妥珠单抗治疗。

关于百悦泽®(泽布替尼)

百悦泽®(泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子克制剂，目前正在全球进行普遍的临床实验项目，作为单药和与其他疗法进行结合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物应用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完整、连续的克制。凭借与其他获批BTK克制剂存在差别化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相干组织中克制恶性B细胞增殖。

百悦泽®已经开展了普遍的全球临床开发项目，目前已在全球28个市场中开展了35项实验，总入组受试者超过3,900人。迄今为止，百悦泽®已在包含美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的近50个国度和地域获得20多项同意。目前，百悦泽®在全球规模内还有40多项药政申报正在审评中。

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推进同类最佳或同类开创的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研发和医学事务团队已有约2,900人且仍在不断强大。目前正在全球规模支撑100多项临床研讨的开展，已招募受试者超过16,000人。公司产品管线深厚、实验布局普遍，实验已笼罩全球超过45个国度/地域，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和结合疗法的摸索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®(BTK 克制剂，已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市)、百泽安®(可有效避免 Fc-γ受体联合的抗PD-1 抗体，已在中国获批上市)及百汇泽®(PARP 克制剂，已在中国获批上市)。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗后果、进步药物可及性。目前公司普遍的药物组合包含40多款临床候选药物。公司通过增强自主研发才能和合作，加速推动多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。