以毒攻毒
撰文 |燕小六
起源 | “医学界”公众号
病毒可以致癌,也能化身“癌症克星”。
在日前召开的2022年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,英国科学家提交研讨称,对单纯疱疹病毒进行基因改革,能沾染、损坏癌细胞,同时激活人体免疫体系,以治疗癌症。
一项纳入39名晚癌患者的Ⅰ期临床实验显示,1/4受试者的疗效明显,肿瘤结束生长或缩小。其中1名涎腺癌患者的肿瘤完整消散,在15个月的随访中未现复发。
图片阐明:入组涎腺癌患者克日什托夫·沃伊库夫斯基(Krzysztof Wojkowski)近照。/The Telegraph
用病毒杀死癌细胞
综合媒体报道,现年39岁的建筑工人克日什托夫·沃伊库夫斯基(Krzysztof Wojkowski)是前文所述的那名“荣幸儿”。
2017年5月,克日什托夫被确诊涎腺癌。这是一种始于唾液腺异常细胞生长的肿瘤,在口腔颌面肿瘤中产生率较高。
经手术等综合治疗后,他的病情未得到掌握,肿瘤继续生长。
2020年,克日什托夫参加英国皇家马斯登NHS信托基金会癌症研讨所的实验组。入组者所患癌症五花八门,包含皮肤癌、食管癌和头颈癌等。雷同的是,他们都处于癌症晚期,正在接受临终关心。
“这是我最后的愿望。”克日什托夫告知《每日电讯报》。
入组后,克日什托夫每两周接受一次病毒注射治疗,共需注射8次。起始剂量为10ml,其中病毒含量达1×106PFU/ml。此后7次注射的总剂量不变,病毒含量为1×107PFU/ml。
被注入的病毒名为RP2,是一种经基因编纂、具有加强效率的溶瘤性Ⅰ型单纯疱疹病毒。
基因编纂进程包含插入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),细胞毒性T淋巴细胞相干蛋白4(CTLA-4)抗体,以及密码子优化的长臂猿白血病病毒(GALV)糖蛋白(GP)基因,其R跨膜肽被去除(GALV-GP-R-)。
这些改革将从两个维度攻击癌症:第一,病毒会沾染癌细胞和正常细胞,由于它在正常细胞内无法复制,因而对其无害。但在癌细胞内,病毒可以大批复制,直到癌细胞决裂、被毁。第二,释放GM-CSF,快速激活人体免疫体系,寻找并杀灭癌细胞。
治疗后,克日什托夫显著好转。全面检讨显示,其体内的癌细胞被彻底根除。
“入组至今,我已经2年未检出癌细胞。我重返工作岗位,和家人共享美妙时间,可以做任何事。”
图片阐明:RP2作用机理图解。/ESMO
安全性研讨即显成效
在9月召开的ESMO年会中,前述研讨负责人、皇家马斯登NHS信托基金会癌症研讨所的凯文·哈灵顿教授(Kevin.J.Harrington)进行口头报告。
据其介绍,研讨现已完成第一阶段2a部分,成果振奋人心。
第一,注射RP2前后的活检显示,肿瘤免疫微环境产生积极变化。注射区域能检出更多的免疫细胞,包含CD8+T细胞等。
第二,在9名接受RP2单药注射的患者中,3人被视察到应答、肿瘤显著缩小。除克日什托夫外,1名食管癌伴肝转移者的疗效维持超18个月,另1人在应答15个月时,呈现病情进展。
图片阐明:RP2单药注射疗效图解。/ESMO
第三,有30名受试在注射病毒基本上,结合纳武利尤单抗治疗。这是一种以PD-1为靶点的单抗药物,能调节免疫体系,促使T细胞施展免疫监督作用、以肃清癌细胞。
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